经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的特征是罕见的恶性霍奇金Reed-Sternberg (HRS)细胞被广泛的炎症和免疫细胞浸润包围，如T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和B细胞。虽然大多数新诊断的cHL患者有可能治愈，但大约5% - 10%的患者会有原发性难治，另外10% - 30%的患者在完全缓解后会复发。尽管有挽救性治疗，包括大剂量化疗(HDT)/自体造血干细胞移植(ASCT)或本妥昔单抗(BV)，这些复发/难治性(R/R) cHL患者的临床预后仍然很差。Tislelizumab（替雷利珠单抗）是一种人源化免疫球蛋白(Ig) G4单克隆抗体，可与人PD-1的细胞外结构域结合，具有很高的特异性和亲和力，可阻断与PD-L1和PD-L2的结合。由北京大学肿瘤医院朱军教授主导的II期临床研究（clinicaltrials.gov as NCT03209973）中，tislelizumab在R/R cHL患者中的有效性和安全性数据已经被报道过。在9.8个月的随访时间时，ORR为 87.1%以及CR率为62.9%。近期，Clin Cancer Res杂志上更新了3年随访时间的结果。

这是一项在中国11个中心开展的单臂、开放标签的II期研究。共有70例患者入组并接受治疗。所有患者都进行疗效和安全性分析。中位年龄为32.5岁(范围18,69)，57%为男性。患者既往中位接受了3线治疗(范围2-11)，其中60%接受了≥3线治疗。21例(30.0%)既往接受过放射治疗。13例患者(18.6%)之前接受过ASCT，而其余患者(81.4%)至少接受过两种全身治疗cHL的方案。4例(5.7%)患者在研究入组前使用过BV。在最终数据截止日期(2020年11月2日)，仍在接受治疗的33例(47.1%)患者进入了长期延伸研究(NCT04164199)。在37例(52.9%)中断治疗的患者中，最常见的中断原因是疾病进展(n=24, 34.3%)和AEs (n=6, 8.6%)。

研究中位随访时间为33.8个月(范围为3.4-38.6)，中位暴露时间为119.93周(范围为6.0 -167.9)。ORR为87.1% (95% CI, 77.0 93.9)，其中67.1%的患者达到CR, 20.0%达到部分缓解(PR)。在13例既往行ASCT的患者中，11例(84.6%)达到CR, 1例达到PR。4例既往行BV治疗的患者均出现CR。所有肿瘤都有不同程度退缩。

中位无进展生存期（PFS）为31.5个月(95% CI, 16.53-不可评估[NE])。评估的2年和3年无进展生存率分别为55.4%和40.8%。CR患者与PR或SD患者的PFS有明显差异。评估的2年和3年无进展生存率在CR患者中分别为70.7%和52.1%。既往行ASCT和未行ASCT的组间无进展生存期没有差异。无进展生存期(PFS)与之前的治疗方案的数量无关。

          PFS以及亚组分析

中位治疗至应答时间为12周(范围8.9-57.0)。所有应答者中位DOR为31.3个月(0.0+至35.4+)。评估的2年和30个月时间点的DOR率分别为63.9%和52.5%。本研究中大多数患者的OS很好，未达到中位OS。评估的2年和3年OS率分别为93.9%和84.8%。

                  DOR和OS

几乎所有(97.1%)患者都经历了1次治疗急性AEs (TEAEs)，其中41.4%的患者报告了≥3级TEAEs。最常见的TEAEs(发生在≥20%的患者中)是发热(57.1%)、上呼吸道感染(38.6%)、甲状腺功能减退(37.1%)、体重增加(34.3%)、咳嗽(21.4%)、白细胞计数下降(21.4%)，丙氨酸转氨酶升高(20.0%)。68例(97.1%)患者发生治疗相关AEs (TRAEs);22例(31.4%)患者出现≥3级TRAEs。

最常见的TRAEs为发热(54.3%)、甲状腺功能减退(37.1%)、体重增加(27.1%)、上呼吸道感染(24.3%)、白细胞计数下降(20.0%)。最常见的≥3级TRAE(发生在≥2%的患者中)是体重增加、血肌酸磷酸激酶升高、脂肪酶升高、肺炎、中性粒细胞减少和高血压。

45.7%的患者报告了免疫介导的AEs，包括11.4%的≥3级免疫介导的AEs。最常见的(发生在≥5%的患者中)免疫介导的AEs是甲状腺功能减退(28.6%)，皮肤不良反应(8.6%)和肺炎(7.1%)。

综上，研究表明，通过延长随访时间，Tislelizumab（替雷利珠单抗）对复发/难治性cHL患者有长期获益，并证明了其的良好安全性。

原始出处：

Song Y, Gao Q, Zhang H, Fan L, Zhou J, Zou D, Li W, Yang H, Liu T, Wang Q, Lv F, Guo H, Zhao X, Wang D, Zhang P, Wang Y, Wang L, Liu T, Zhang Y, Shen Z, Huang J, Zhu J. Tislelizumab for relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma: 3-year follow-up and correlative biomarker analysis. Clin Cancer Res. 2021 Oct 29:clincanres.2023.2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2023. Epub ahead of print. PMID: 34716199.