阿尔茨海默病（AD）作为一种临床上异质性和复杂的神经退行性疾病，被认为是最常见的痴呆类型，给患者和家庭带来了沉重的负担。AD的发病是一个连续的渐进过程，从无症状状态到轻度认知障碍，再到临床诊断为痴呆症。

早期风险评估和识别对于预防或减缓AD的发展至关重要，这意味着可靠的生物标志物是必要的。AD患者大脑中的典型病理特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块、由高磷酸化tau纤维组成的细胞内神经纤维缠结、神经元退化和突触丧失、神经炎症和胶质激活。

作为大脑中的主要免疫细胞，小胶质细胞已被证明是AD的重要调节器。大量的研究探讨了脑脊液（CSF）sTREM2水平作为诊断和预测AD的生物标志物的价值。然而，以前的研究报告了相互矛盾的结果。

为了全面评估CSF sTREM2水平与AD风险关系，来自我国首都医科大学附属宣武医院的教授开展了一项meta分析，结果发表在Frontiers in Aging Neuroscience杂志上。研究人员使用MEDLINE、EMBASE和Web of Science数据库进行了系统的文献检索。对CSF sTREM2水平和AD风险之间的关系进行了荟萃分析，包括15项研究（17项比较），共1153例和1626例对照。

总的结果显示，较高的CSF sTREM2水平和AD风险有关[标准化平均差异（SMD）=0.428，95%CI（0.213，0.643），I2=81.1%]。然而，对 "年龄差≤2岁 "亚组的分析表明，sTREM2与AD无关[SMD=0.090，95%CI（-0.092，0.272），I2=27.4%]，且异质性明显降低。

结合 "年龄相差5-10岁"[SMD = 0.497, 95% CI (0.139, 0.855), I2 = 82.5%]和 "年龄相差>10岁"[SMD = 0.747, 95% CI (0.472, 1.023), I2 = 50.0%]子组的结果显示，AD组和对照组之间CSF sTREM2的差异与年龄差异呈正相关。荟萃回归分析显示，年龄差异可以解释33.4%的研究间变异。

在AD组和对照组年龄大致相同的研究中，CSF sTREM2水平与AD风险的敏感性分析结果。

通过对5个年龄匹配的研究（495例和364例对照）按照测量方法，以及是否包含AD的病理证据要求的纳入标准进行进一步的亚组分析，在相应的集合SMD和结果的显著性方面没有观察到变化。在敏感性分析中，"年龄差≤2岁 "组的meta分析结果是稳健的。

综上，现有的高质量证据尚不支持CSF sTREM2水平与AD风险之间的关联。AD患者和认知无障碍对照组之间的年龄匹配是影响结果的主要因素。

 

参考文献：

Age Matching Is Essential for the Study of Cerebrospinal Fluid sTREM2 Levels and Alzheimer’s Disease Risk: A Meta-Analysis. https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.775432