NEJM:自体造血干细胞基因疗法治疗黏多糖贮积症I型患儿

时间:2021-11-18 20:01:48   热度:37.1℃   作者:网络

黏多糖贮积症I型(MPSI,又称赫尔利综合症)是一种常染色体隐性遗传的罕见病,由α-L-艾杜糖苷酸酶(IDUA)缺乏引起,可导致体内所有器官和组织中糖胺聚糖过量蓄积,进而危及生命。虽然酶替代疗法可缓解患者症状,但异基因造血干细胞移植仍是MPSI的标准治疗手段,异基因造血干细胞移植只能治愈部分患者,并与并发症相关。近日研究人员考察了自体造血干细胞和祖细胞(HSPCs)基因疗法对MPSI患儿的治疗效果。

8名MPSI患者参与研究,患者缺少匹配的造血干细胞供体。研究人员以慢病毒为载体,通过体外转导将α-L-艾杜糖苷酸酶整合到患儿自体造血干细胞中。研究的主要终点为安全性以及血液IDUA活性,研究计划持续5年。

本次研究为中期研究结论,患儿接受HSPCs基因疗法的平均年龄为1.9岁。随访2年后,该方法的安全性与已知的自体造血干细胞移植相似。所有患者均在一个月内出现迅速、持续的IDUA表达,并具有生理IDUA活性,并维持到最新随访。患儿尿糖胺聚糖(GAG)水平急剧下降,在12个月时,5名患儿中,4名GAG达到正常水平。基线时 ,患儿脑脊液中无法检出IDUA,但治疗后可检出IDUA。治疗后患儿认知能力运动技能稳定持续进展,大脑和脊柱磁共振成像结果改善或稳定,关节僵硬程度降低。

治疗后患儿认知及运动功能显著提高

研究认为,HSPCs基因疗法使得黏多糖贮积症I型患儿持续稳定地表达α-L-艾杜糖苷酸酶,矫正外周组织和中枢神经系统症状。

原始出处:

Bernhard Gentner et al. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med,November 18,2021.

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