持续存在的慢性咳嗽为难治性慢性咳嗽（RCC），对患者的生理和心理带来巨大影响。发表在Eur Respir J杂志的2a期双盲随机对照研究评估了选择性P2X3受体拮抗剂eliapixant（BAY 1817080）对难治性慢性咳嗽患者的安全性、耐受性和疗效。

研究纳入18岁以上，体重指数18～35kg/m²，诊断慢性咳嗽1年以上的患者。包括2个治疗阶段，A阶段，患者接受安慰剂治疗2周，然后eliapixant 10mg治疗持续1周。B阶段，患者接受50、200和750mg的eliapixant，每个剂量水平持续1周。患者按1:1的比例随机分为A-B阶段（n=20）或B-A阶段（n=20），中间3～4周洗脱期。基线和每个治疗周的最后一天（第6、13和20天）随访患者。

主要疗效终点是24小时期间每小时咳嗽频率的变化。次要疗效终点为患者咳嗽严重程度和咳嗽相关生活质量。主要安全终点是不良事件的发生频率和严重程度。

共37例患者完成了随机治疗。安慰剂组咳嗽频率（24h内测量）相对于基线平均降低17.4%，eliapixant组相对于基线平均降低9.4%～38.1%。eliapixant≥50 mg剂量能够降低咳嗽频率（相比于基线，750 mg剂量降低25%(90%CI, 11.5%~36.5%); p = 0.002）。50 mg剂量同样显著降低咳嗽严重程度。事后分析显示，与安慰剂相比，750 mg剂量组24h内咳嗽频率和清醒咳嗽频率分别降低30.6%和32.1%。使用eliapixant后咳嗽严重程度呈剂量依赖性降低。

65%安慰剂组和41%～49%的eliapixant组患者出现不良反应，大部分为轻度或中度。与味觉相关不良事件的累积发生率在安慰剂组为3%，而eliapixant组为5-21%，均为轻度。

结果显示选择性P2X3拮抗剂eliapixant可显著降低咳嗽频率和严重程度，证实是难治性慢性咳嗽的可行治疗途径，同时治疗剂量下味觉相关副作用较低，表明选择性P2X3拮抗剂似乎是治疗难治性慢性咳嗽的一种新方法。

 

原文出处：

Morice A, Smith JA, McGarvey L,et al. Eliapixant (BAY 1817080), a P2X3 receptor antagonist, in refractory chronic cough: a randomised, placebo-controlled, crossover phase 2a study.Eur Respir J,2021;DOI: 10.1183/13993003.04240-2020.