背景：糖尿病是认知恶化的复杂危险因素，也是痴呆症的常见并发症。此外，多种抗糖尿病药物已经在随机和观察性环境中进行了评估，以确定其可能的认知特性。具体地说，二甲双胍与预防总的痴呆症风险和记忆力下降有关。然而，一些研究表明，可能是由于长期使用维生素B12缺乏而导致神经退化。抗糖尿病药物对认知功能的影响尚不清楚。我们分析了5种降糖药物与糖尿病和痴呆症患者简易精神状态检查(MMSE)分数变化的关系。

方法：利用瑞典痴呆症登记处和4个补充的瑞典登记处/数据库，在2007年5月1日至2018年10月16日期间在SveDem注册的80,004名患者中，我们只包括被诊断为阿尔茨海默病（AD）或混合型痴呆（MixDEM）的患者，他们也被诊断为糖尿病)，并至少接受过一次随访。SveDem提供了人口统计学(年龄、性别)、痴呆症类型、同居以及MMSE评分的基线和随访日期(结果)的数据。在应用样本限制后，最终我们确定了1873名(4732例)被诊断为2型糖尿病和阿尔茨海默病或混合病理痴呆症的患者，他们在痴呆症诊断后至少进行了一次随访。基线时确定二甲双胍、胰岛素、磺脲、噻唑烷二酮(TZD)和二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4I)的使用情况。抽样调查经常用药者、偶尔用药者和联合用药者，并采用倾向-得分匹配的方法对可比对象进行分析。来自随机截距和斜率线性混合效应模型的95%可信区间(CI)的β系数决定了抗糖尿病药物的使用与随访之间的MMSE积分点下降之间的关联。逆概率加权被用来解释患者退出的原因。

结果：与未用药患者相比，二甲双胍(β0.89，95%CI 0.44；1.33)和DPP-4i(0.72，0.06；1.37)的长期使用者随着时间的推移认知能力下降较慢。其次，与DPP-4i相比，使用胰岛素(−1.00，−1.95；−0.04)和磺脲类药物(−1.19；−2.33；−0.04)的MMSE按较大年间隔逐点递减相关。

表1 痴呆后简易精神状态检查分数的年度点变化与抗糖尿病药物的使用有关

表2 非二甲双胍降糖药与年度精神状态检查评分变化的比较

图1 痴呆症和糖尿病患者的MMSE评分线性变化与二甲双胍、 DPP-4i、胰岛素和磺脲类药物暴露有关。数字是基于加权的普遍使用者分析， DPP-4i，二肽基肽酶-4抑制剂，CI，置信区间，MMSE，简易精神状态检查，一年代表基线后的时间，细线代表个别科目(圆圈)在时间上的简单精神状态变化，粗线代表从混合模型中得出的估计的简易精神状态变化

结论：在这一大群糖尿病和痴呆患者中，二甲双胍和DPP-4i的使用与MMSE评分下降较慢相关。进一步研究二甲双胍和胰岛素类药物的认知效应是有必要的。

原文出处：

Secnik J,  Xu H,  Schwertner E,et al.The association of antidiabetic medications and Mini-Mental State Examination scores in patients with diabetes and dementia.Alzheimers Res Ther 2021 Dec 02;13(1)