晚期非小细胞肺癌（NSCLC）目前进入精准治疗时代。对于EGFR阳性患者，EGFR-TKI为标准一线治疗。但是对于EGFR-TKI治疗进展后使用免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的疗效尚不清楚。因此，有来自日本的学者开展了相关回顾性研究，评估EGFR阳性NSCLC患者使用EGFR-TKI进展后使用ICIs治疗的疗效。相关结果发表在Thoracic Cancer杂志上。

研究回顾性收集2015年12月-2020年3月期间符合条件的患者。研究共纳入25例患者。有15名男性(60%)，中位年龄为67岁(38 - 80岁)。11例(44%)患者有吸烟史，10例(40%)患者术后复发。所有病例诊断时组织学类型均为腺癌。ICI单药治疗为nivolumab有21例，pembrolizumab有2例，atezolizumab有2例。ICI给药前PD-L1评分(TPS)低于1%的有8例(32%)，1%或以上的有4例(16%)，其余13例未评估。

ICI治疗的中位持续时间为1.4个月。所有患者按治疗时间分为两组，治疗时间小于90天为无反应组，≥90天为反应组。在无应答和有应答患者中，EGFR 19外显子缺失患者的比例分别为62.5%和11.1%；L858R 分别有25.0%和66.7%, T790M阳性分别为31.3%和33.3%。利率PD-L1阳性分别为12.5%和22.2%。

ICI治疗期间的最佳反应显示，有1例(4%)完全缓解(CR)， 4例(16%)部分缓解(PR)， 4例(16%)病情稳定(SD)， 16例(64%)进展性疾病(PD)。ORR为20%，DCR为36%。比较不同EGFR亚型突变，EGFR 19外显子缺失和L858R的ORR分别为9.1%和30.0%，DCR分别为27.3%和50.0%。ICIs对L858R肿瘤具有较高的抗肿瘤作用。4例不常见突变或复合突变中，1例(25%)为PR, 3例(75%)为PD。此外，PD-L1阳性和PD-L1阴性患者的应答率无差异。有趣的是，在非吸烟者中观察到较高的应答率。

对于EGFR亚型，19外显子缺失组ICI治疗的中位持续时间为1.0个月(95% CI: 0.60-1.41)， L858R组为3.3个月(95% CI: 0.98 5.62) (HR 0.35, 95% CI: 0.13 0.93, p = 0.026)。因此，L858R组的ICI治疗持续时间明显长于19号外显子缺失组。≥70岁患者较<70岁患者的ICIs治疗时间较长(HR 0.34, 95% CI: 0.12 0.95, p = 0.027)。而在性别或T790M亚组差异无统计学意义([HR 0.53, 95% CI: 0.21 1.31, p = 0.152]， [HR = 0.59, 95% CI: 0.23 1.50, p = 0.255])。

ICI治疗开始的OS分析发现，19外显子缺失和L858R患者的中位OS分别为15.7个月(95% CI: 8.76 22.64)和14.8个月(95% CI: 0.00 34.61) (HR 1.00, 95% CI: 0.29 3.47, p = 0.997)。当比较ICI应答者和非应答者的OS时，应答者的OS较长。

综上，研究表明，EGFR-TKI治疗进展后使用ICI治疗似乎对L858R亚型效果更佳。

 

原始出处：

Takashi Ito, Hiromi Nagashima, Masachika Akiyama, et al. Treatment with immune checkpoint inhibitors after EGFR-TKIs in EGFR-mutated lung cancer. Thorac Cancer. 2021;1–8. DOI: 10.1111/1759-7714.14267.