钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂是一类用于 2 型糖尿病管理的抗高血糖药物，通过改变肾脏生理来发挥作用。但有病例报告显示，SGLT-2 抑制剂的使用与急性肾损伤 (AKI) 风险增加有关，多个监管机构发出一系列安全警告。本研究旨在为 SGLT-2 抑制剂对 2 型糖尿病患者的肾脏有效性和安全性提供证据。

研究组利用加拿大艾伯塔省(AB)的行政医疗数据和英国临床实践研究数据链(CPRD)的初级医疗数据开展了一项基于人群的队列研究。从一组新的二甲双胍用户中，我们筛选出了2014年1月1日至2018年3月30日(AB)或2013年1月1日至2018年11月29日(CPRD)之间SGLT2-i或二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4-i)的初始治疗者。跟踪SGLT2-i或DPP4-i的治疗者直至死亡、治疗中断或研究结束日期。

疗效转归为肾脏疾病进展，定义为新发大量白蛋白尿、血清肌酐翻倍、肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m2、肾脏替代治疗、入院或因肾脏原因死亡的复合因素。安全性结果为急性肾损伤住院治疗。使用Cox比例风险回归估计HRs。每个数据库的汇总数据通过随机效应元分析进行组合。

研究数据显示，在一共纳入的29465例患者（20564 AB、8901 CPRD）中，37.5%为AB新SGLT2-i使用者，21.3%为CPRD。与 DPP4 相比，SGLT2-i 与肾病进展风险降低相关（HR 0.79，95% CI 0.62 至 1.00）；然而，AKI 的风险没有显着差异（HR 0.89，95% CI 0.58 至 1.36）。这些发现与其他抗糖尿病对照药一致。

与 DPP4 抑制剂相比，SGLT-2 抑制剂起始剂与降低的肾病进展风险相关。在进一步调整年龄、性别和以前使用其他抗糖尿病药物后，结果在作用的方向和大小上是一致的，尽管精度较低

随机效应荟萃分析未显示 SGLT-2 抑制剂与 DPP4 抑制剂相比与 AKI 风险的显着差异相关。然而，在进一步调整年龄、性别和以及使用其他抗糖尿病药物后，与 DPP4 抑制剂相比，SGLT-2抑制剂显著降低了AKI的风险

因此，与临床相关的活性对照物相比，SGLT2-i 对肾脏的保护作用显而易见，并且不会增加 AKI 的风险，临床上可以放心使用。

参考文献：Alkabbani W, Zongo A, Minhas-Sandhu JK, et al Renal effectiveness and safety of the sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors: a population-based cohort study BMJ Open Diabetes Research and Care 2021;9:e002496. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002496