虽然他汀类药物试验的荟萃分析显示，颅内出血（ICH）没有明显增加，但服用他汀类药物的患者发生ICH的情况仍然是医学界关注的问题。在胆固醇试验者合作组织中，在10 000名曾有症状的血管疾病患者中，将低密度脂蛋白胆固醇降低2毫摩尔/升（78毫克/分升），可预防1000例主要血管事件，并引起5至10例ICH。中风二级预防的试验显示，与安慰剂相比，ICH的相对增加为1.7倍。

在短暂性脑缺血发作或动脉粥样硬化引起的缺血性卒中后，2014年AHA/ASA和2008年欧洲卒中组织指南建议进行强化治疗以降低血脂血清水平，但未提及具体目标水平。

对中风患者的建议是基于SPARCL试验（通过积极降低胆固醇水平预防中风）的结果，该试验发现，与安慰剂相比，每天使用阿托伐他汀80毫克的中风患者和没有已知冠心病的患者的相对风险降低了16%，而且该试验的子分析显示，在颈动脉狭窄的随机患者中相对风险降低了33%。

在SPARCL试验中，出血性中风的5年风险增加，但并没有超过阿托伐他汀治疗的益处。在5年的随访中，发生ICH的预测因素是年龄、男性、试验期间未控制的高血压和阿托伐他汀治疗。

在TST试验（Treat Stroke to Target）中，缺血性卒中和有动脉粥样硬化证据的患者（颅外或颅内动脉狭窄，或主动脉弓斑块厚度≥4mm或有症状的冠状动脉疾病史），被指定为目标LDL胆固醇水平<70 mg/dL，与指定为目标LDL胆固醇水平100±10 mg/dL的患者相比，主要心血管事件明显减少。

在TST试验的预指定分析中，巴黎Bichat Hospital的等人，旨在评估发生ICH的基线和治疗中的预测因素。

在过去3个月内有缺血性中风或在过去15天内有短暂性缺血发作并有脑血管或冠状动脉粥样硬化证据的患者，按1:1的比例随机分配到目标LDL（低密度脂蛋白）胆固醇<70 mg/dL或100±10 mg/dL，使用他汀或依折麦布（ezetimibe）。

在入组的2860名患者中，在3年的中位随访中发生了31例ICH（低目标组和高目标组分别为18例和13例，3.21/1000患者-年[95%CI，2.38-4.04]和2.32/1000患者-年[95%CI，1.61-3.03]）。

虽然没有ICH的基线预测因素，但试验期间未受控制的高血压（HR，2.51[95% CI，1.01-6.31]，P=0.041）和服用抗凝剂（HR，2.36[95% CI，1.00-5.62]，P=0.047）】是重要的预测因素。治疗中低密度脂蛋白胆固醇不是ICH的预测因素。

与100±10 mg/dL相比，动脉粥样硬化性缺血性卒中患者的低密度脂蛋白胆固醇<70 mg/dL的目标不明显地增加ICH的风险。发病的ICH与低LDL胆固醇无关。不受控制的高血压和抗凝血治疗与ICH有关，这具有重要的临床意义。

 

原文出处：

Amarenco P, Kim JS, Labreuche J, et al. Intracranial Hemorrhage in the TST Trial. _Stroke_. Published online December 29, 2021:STROKEAHA.121.035846. doi:[10.1161/STROKEAHA.121.035846](https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.035846)