阿法替尼单药或联合贝伐单抗治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效尚不明确。因此，来自我国台湾的学者开展了真实世界研究，评估阿法替尼单药或联合贝伐单抗治疗EGFR突变的NSCLC患者的疗效。相关结果发表在Cancers杂志上。

共有405名EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者接受一线阿法替尼单药或联合贝伐单抗治疗，并进行了分组和倾向评分匹配。分析无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和继发性T790M突变。

纳入405例患者中，其中367例(90.6%)患者接受阿法替尼单药治疗，38例(9.4%)患者接受阿法替尼联合贝伐单抗治疗。经过PSM匹配后，包括152例患者，其中单药组34例，联合组有118例患者。

阿法替尼联合贝伐单抗和阿法替尼单药组的中位随访时间分别为23.5个月和37.8个月。联合组的颅内反应率和颅内疾病控制率分别为38.5%和100.0%，单药阿法替尼组的颅内反应率和颅内疾病控制率分别为60.6%和93.9%。

                  疗效评估

中位无进展生存期(16.1 vs. 15.0个月;log-rank检验p = 0.500)，疾病进展风险降低(HR 0.85 [95% CI, 0.52-1.40];p = 0.528))和24个月无进展生存率(40.9% [95% CI, 25.6%-65.3%]vs. 32.2% [95% CI, 24.6%-42.3%])在联合治疗组和单药治疗组之间相似。中位OS (32.1 vs. 42.0个月;log-rank检验p = 0.700)，死亡风险降低(HR 0.85 [95% CI, 0.42 -1.74];p = 0.660))和24个月OS率(73.7% [95% CI, 57.3%-94.7%]vs 67.2% [95% CI, 59.1%-76.5%])在两组之间也类似。

   

                    PFS和OS

男性患者(HR 0.56 [95% CI, 0.23-1.35];p = 0.198),≥65岁患者(HR 0.51 [95% CI, 0.17-1.51];p = 0.222)，以及有肝转移的患者(HR 0.57 [95% CI, 0.19-1.72];p = 0.318)加用上贝伐珠单抗并不能改善PFS。

                  PFS亚组分析

男性患者(HR 0.58 [95% CI, 0.13 2.63];p = 0.486)， EGFR L858R突变患者(HR 0.65 [95% CI, 0.19 2.17];p = 0.485)，以及没有出现脑转移的患者(HR 0.53 [95% CI, 0.16 1.75];p = 0.296)中加上贝伐珠单抗并不能改善患者OS。

                OS亚组分析

在405例患者中，数据分析时279例(68.9%)患者出现疾病进展。共有170例(42.0%)患者接受组织或液体活检，其中85例(50.0%)患者诊断为T790M突变阳性。T790M阳性率在阿法替尼加贝伐单抗组和阿法替尼单抗组之间相似(56.3% vs 49.4%,p = 0.794)。单因素分析显示男性(OR 0.61 [95% CI, 0.33 1.13];p = 0.122)， EGFR L858R突变(OR 0.62 [95% CI, 0.33 1.16];p = 0.137)， EGFR罕见突变(OR 0.21 [95% CI, 0.03 0.94];p = 0.063)与T790M-阳性率较低相关，而PFS长于12个月(OR 2.40 [95% CI, 1.27 4.60];p = 0.008)与T790M阳性较高相关。在多因素分析中，EGFR L858R突变(OR 0.51 [95% CI, 0.26 0.97];p = 0.044)， EGFR罕见突变(OR 0.14 [95% CI, 0.02 0.64];p= 0.021)，且PFS长于12个月(OR 2.71 [95% CI, 1.39 5.41];p = 0.004)仍然是T790M阳性的独立预测因子。

                 T790M突变阳性相关因素

综上,真实世界数据表明,在阿法替尼基础上加用贝伐珠单抗并不能显著改善EGFR敏感突变NSCLC患者的预后。

原始出处：

Kuo, C.-H.S.; Chiu, T.-H.;Tung, P.-H.; Huang, C.-H.; Ju, J.-S.;Huang, A.C.-C.; Wang, C.-C.;Ko, H.-W.; Hsu, P.-C.; Fang, Y.-F.; et al.Afatinib Treatment Alone or with Bevacizumab in a Real-World Cohort of Non-Small Cell Lung Cancer Patients with Epidermal Growth Factor Receptor Mutation. Cancers.2022, 14, 316. https://doi.org/10.3390/cancers14020316