EBioMedicine:红细胞增多与IgA肾病有关

时间:2022-01-20 18:18:47   热度:37.1℃   作者:网络

背景:红细胞生成是一个严格控制的过程,适应成熟红细胞的生产,以供应器官的氧气。这一过程主要依赖于循环中的促红细胞生成素(EPO)水平,EPO作用于红细胞祖细胞/前体,在较小程度上调节其存活、增殖和分化。

红细胞增多症是一种血液系统疾病,通常与造血干细胞的体细胞突变有关。然而,不明原因的红细胞增多症仍然很常见。在这项研究中,我们评估了IgAI,一种红细胞生成调节因子,也参与了IgA肾病(IgAN)的病理生理学,参与不明原因的红细胞增多症/红细胞增多症(PE)。

方法:收集IgAN-PE患者血清进行分析,研究IgAI对红系祖细胞增殖和分化的影响。对转人α1重链基因小鼠的血液学指标进行了研究。研究慢性肾脏疾病(CKD)患者的多中心观察队列,包括先天肾脏疾病和肾移植患者,以分析患者的血红蛋白水平。

结果:回顾性分析6例IgAN合并不明原因PE患者。在大的CKD队列中,3.5%的患者IgAN与PE相关(与其他肾病相比p<0.001)。IgAN是与高血红蛋白水平相关的独立因素(13.1g/dL vs 12.2 g/dL, p=0.01)。在移植后贫血中,IgAN患者的贫血恢复更快。与对照组或无PE的IgAN患者相比,6例IgAN-PE患者的循环IgA1中聚合物/单体IgAI比值升高,Gd-IgAI率较高。IgAI增加了红细胞祖细胞对EPO的敏感性。在小鼠中,我们还观察到与野生型对照相比,α1基因敲除小鼠的红细胞压积升高。

图1 CKD组分析。(a)肾测队列中Hb水平的箱形图。简称:IgAN: IgA肾病;PKD:多囊肾病;DN:糖尿病肾病;GN:肾小球肾炎。(b) DIVAT队列中肾移植后Hb从M0到M3和M12的平均变化。** p<0.01, *** p<0.001;与其他GN患者相比,IgAN的定量显示,DHb在M3和M0之间,M12和M0之间

图2 体外分析IgAN-PE血清(a)人CD34+脐带血祖细胞bfu - e来源的菌落。甲基纤维素测定用IL-3、IL-6、SCF和亚最佳或饱和浓度的Epo(0.05和1 U/mL)在健康志愿者、IgAN或IgAN- pe患者的血清中进行。IgA1的消耗是通过jacalin净化协议(黑钻石)进行的。纯化后的IgA1以0.2 mg ml-1(0.6µM)的浓度加入(黑色三角形)。所有数据均为§SEM平均值,* p<0.05;* * p < 0.01。(b)血清IgA定量。(c)采用小鼠单克隆抗人IgA1/IgA2 (BD Pharmingen)免疫印迹法分析血清中IgA的存在,然后采用与辣根过氧化物酶偶联的抗小鼠二抗(Sigma-Aldrich)进行免疫印迹。(d)在非还原条件下,用抗IgA1重链抗体对纯化的IgA1进行免疫印迹,评估聚合体与单体IgA1(1µL负载于SDS-PAGE凝胶中)的比例。个体样本(每种条件下n=6)被装入两个独立的凝胶中(* p<0.05)。(e)采用KM - 55 ELISA (IBL)检测健康对照组(Ctrl)、IgAN无PE组和IgAN-PE组血清半乳糖缺乏IgA1 (Gd-IgA1)水平。方差分析后进行t检验,*p<0.05, **p<0.001

结论:这些数据确定了一种新的红细胞增多症的病因,并证明了pIgAI在人类红细胞生成中的作用。这种IgA相关性红细胞增多症应该在不明原因的红细胞增多症和肾脏疾病的情况下进行调查。

原文出处:Cohen C,  Coulon S,  Bhukhai K,et al.Erythrocytosis associated with IgA nephropathy.EBioMedicine 2021 Dec 24;75

 

 

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