疾病的发生、发展受到遗传和环境两方面的影响。了解生活方式和遗传风险对冠心病（CHD）终生风险的影响对于改善公共卫生计划非常重要。本研究旨在在一项基于人群的队列研究中，根据多基因风险和美国心脏协会的简单生活7法则（Life's Simple 7，LS7）指南，即理想血压、血脂、血糖、多运动、健康饮食、合理体重、不吸烟，量化剩余的终生风险和无冠心病年数。

研究纳入来自社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究的≥45岁的无冠心病的10686名居民数据：8372名白人和2314名黑人参与者；45岁及以上；并且在基线检查时没有冠心病。研究使用了由600多万个遗传变异组成的多基因风险评分（PRS）分为低等（<第20百分位）、中等和高等（>第80百分位）。在基线时计算总体LS7评分，并分为"差"，"中级"和"理想"心血管健康。根据多基因风险和LS7类别计算终生风险和无冠心病年限。参与者基线特征见表1。

1.冠心病的发病率和终生风险

在总计239942人年的随访中，1725名白人和427名黑人参与者有冠心病事件（发生率，9.2 [95% CI, 8.7-9.6]) / 1000人年和8.3 [95% CI, 7.5-9.1] / 1000人年）。无论是白人还是黑人参与者，冠心病事件在高PRS组中都发生得更频繁。总体剩余的终生风险在总人口中为27.8%，白人参与者为28.8%，黑人参与者为24.4%。在两个种族中，男性的终生风险估计都高于女性。在总人口中，男性有38.2%的终身风险，女性有19.8%的终身风险。

2.通过LS7评分估计终生风险和无冠心病年数

在LS7评分理想的个体中，冠心病终生风险为16.6%，而LS7评分较差的个体为43.1%。根据LS7分类，两个种族的CHD终生风险相似(图1)。在不调整其他危险因素或多基因风险的情况下，低血糖、血压升高和总胆固醇是LS7中观察到的CHD终生风险最高的成分。在控制多基因风险和所有心血管健康因素后，观察到低血糖是冠心病的最高风险。理想的身体质量指数、胆固醇和体育活动与冠心病风险有最显著的负相关(表S2和S3)。分层后，根据LS7评分的增加，白人参与者的终生风险为17.1%至48.0%。较差的LS7评分与中度LS7评分相比，终生风险的绝对差异为15.5%，与理想LS7评分相比，终身风险的绝对差异为30.9%(图1)。对于LS7得分较差的白人个体，这意味着比LS7得分中等的个体少5.9年无冠心病，比LS7得分理想的个体少15.6年无冠心病(表S4)。

同样，根据LS7得分，黑人参与者的终生风险在12.8%到38.2%之间，LS7得分差和中等差之间的绝对差为14.7%，LS7得分差和理想差之间的绝对差为25.4%。在LS7得分较差的黑人个体中，这意味着与LS7得分中等的个体相比，无冠心病的时间要少5.2年，与LS7得分理想的个体相比，无冠心病的时间要少11.6年。

3.通过PRS估计生命风险和无冠心病年数

多基因风险显著预测了所有患者的冠心病事件参与者。在白人参与者中，根据PRS类别的增加，剩余的终生风险从19.6%39.5%不等(图1)。而黑人参与者增加PRS的剩余的终生风险绝对差异较小，黑人和白人的绝对差异分别为3.7%和9.5%。这意味着，与低PRS相比，白人参与者无冠心病寿命减少5.4年，而黑人参与者无冠心病寿命仅减少2.1年。

4.LS7的终生风险和无冠心病的年数和 PRS

与具有中等多基因风险和LS7评分的个体相比，具有高PRS和较差LS7的个体的剩余终生风险为67.1%，无CHD年数减少了15.9%。在高PRS组中，与较差的LS7相比，理想的LS7与20.2个无CHD年数相关。在黑人参与者中，根据PRS类别的增加，剩余的终生风险从19.1%到28.6%不等。无论PRS类别如何，对LS7差的个体都观察到类似的终生风险估计。在高PRS组中，与较差的LS7评分相比，理想的LS7评分仅与4.5个无CHD年相关联。

 

5.按性别分析PRS和LS7的终生风险

在所有参与者中，男性在所有参与者中具有较高的终生风险。在高PRS类别中，LS7得分较差的组中男性的终生风险几乎是理想组的2倍，而差组中的女性的终生风险接近3倍(表4)。在高PRS组中，与中间组相比，LS7较差的妇女无冠心病的时间少7.7年，与理想组相比无冠心病的时间少14.4年。与中间组相比，男性无冠心病年数减少12.2年，与理想组相比无冠心病年数减少17.9年。

综上，总体剩余终生风险为27%，从LS7评分理想个体的16.6%到LS7评分较差的个体的43.1%不等。PRS与终生风险的关联因血统而异。在白人参与者中，根据PRS类别的增加，剩余的终生风险从19.8%到39.3%不等。与具有中等多基因风险和LS7评分的个体相比，具有高PRS和较差LS7的个体的剩余终生风险为67.1%，无CHD年数减少了15.9%。

在高PRS组中，与较差的LS7相比，理想的LS7与20.2个无CHD年数相关。在黑人参与者中，根据PRS类别的增加，剩余的终生风险从19.1%到28.6%不等。无论PRS类别如何，对LS7差的个体都观察到类似的终生风险估计。在高PRS组中，与较差的LS7评分相比，理想的LS7评分仅与4.5个无CHD年相关联。

对LS7评分理想者与所有个体的CHD终生风险较低相关，特别是在具有高遗传易感性的个体中。与评分差者相比，LS7评分理想者的无冠心病年数增加20.2年。未来需要改进的PRS来正确评估不同人群中CHD的遗传易感性。

 

原文来源：

Hasbani NR, et al. American Heart Association's Life's Simple 7: Lifestyle Recommendations, Polygenic Risk, and Lifetime Risk of Coronary Heart Disease. Circulation. 2022 Jan 31.