冠状病毒病19（COVID-19）是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型（SARS-CoV-2）引起的一种新型传染病，它引发了一场全球大流行。COVID-19的急性后遗症（PASC）被暂时定义为症状持续或恶化超过4周，或出现可归因于COVID-19的新症状，影响20-60%的患者。

常见的主诉是疲劳、呼吸困难、脑雾和直立性不耐受，以及各种系统性的主诉。PASC是一种多系统疾病，然而，确切的病理生理学仍然知之甚少。潜在的机制包括感染后的炎症、免疫介导的血管功能障碍、血栓栓塞、肺功能障碍，以及SARS-CoV-2感染期间隐性神经元损伤导致的神经系统功能障碍。病例报告提示，PASC可与自身免疫介导的多系统异常有关。

PASC患者出现静脉注射免疫球蛋白反应性症状，提示脑血管动脉功能障碍导致的脑灌注不足、小纤维神经病变（SFN）和自律神经失调。

体位性心动过速综合征（POTS）的特点是症状与PASC相似，包括慢性疲劳、正位性不耐受以及与正位性脑血流减少和自律性障碍有关的脑雾。因此，除了健康对照组外，POTS患者提供了一个有用的比较组，以便能够确定与PASC不同的病理生理学。

藉此，哈佛大学医学院的Peter Novak等人，假设PASC与自身免疫/炎症介导的广泛的脑血管和代谢失调及神经病变有关。

他们回顾性研究评估了符合PASC的慢性疲劳、脑雾和正态不耐受的连续患者。对照组包括体位性心动过速综合征（POTS）患者和健康参与者。分析的数据包括调查和自律神经（瓦尔萨尔瓦动作Valsalva maneuver、深呼吸）、脑血管（大脑中动脉血流速度[CBFv]监测）、呼吸（capnography监测）和神经病变（皮肤活检评估小纤维神经病变）测试和炎症/自身免疫标记。

他们发现：9名PASC患者在轻度COVID-19感染后0.8±0.3年接受了评估，并作为家庭观察。与对照组（n = 15）相比，PASC和POTS（n = 10）的自主神经、疼痛、脑雾、疲劳和呼吸困难检查均不正常。

与对照组（-3.0 ± 7.5%，p = 0.001）相比，PASC（-20.0 ± 13.4%）和POTS（-20.3 ± 15.1%）的正态CBFv下降，在PASC中与潮末二氧化碳无关，但在POTS中由通气不足引起。

PASC的正位CBFv降低，包括没有（n = 6）和有（n = 3）正位心动过速的对象。

自主神经异常很常见（PASC和POTS均为100%），但在PASC中更为轻微（P = 0.002）。

PASC和POTS队列在小纤维神经病变的频率上有差异（89% vs 60%），但在炎症标志物上没有差异（67% vs 70%）。在PASC中观察到仰卧和直立性低碳酸血症。

该研究的重要意义在于发现了：轻度COVID-19感染后的PASC与多系统受累有关，包括：(1)脑血管失调与持续的脑动脉血管收缩；(2)小纤维神经病变和相关的自律神经失调；(3)呼吸系统失调；和(4)慢性炎症。

 

原文出处：
Novak P, Mukerji SS, Alabsi HS, et al. Multisystem Involvement in Post‐Acute Sequelae of Coronavirus Disease 19. Annals of Neurology. Published online January 18, 2022:ana.26286. doi:10.1002/ana.26286