既往研究已证实，PD-1抑制剂联合化疗作为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案是有效的。但是，目前尚未证据说明PD-L1抑制剂联合化疗在鳞状和非鳞状NSCLC患者中有治疗效果。

GEMSTONE-302是一项在中国的35家医院和学术研究中心开展的随机化双盲的3期临床试验，旨在评估PD-L1抑制剂舒格利单抗（sugemalimab）联合化疗在转移性鳞状或非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。

招募了18-75岁的组织学或细胞学确诊的无EGFR敏感性突变、ALK/ROS1或RET融合的未治疗过的IV期鳞状或非鳞状NSCLC患者，随机（2:1）分成了两组，接受舒格利单抗（1200 mg/3周）联合以铂类为基础的化疗或安慰剂联合化疗治疗4个疗程，继以舒格利单抗或安慰剂维持治疗。主要终点是无进展生存期。

中位无进展生存期

2018年12月13日-2020年5月15日期间，共评估了846位患者，其中479位被随机分至舒格利单抗组（n=320）或安慰剂组（n=159）。截止2020年6月8日（中期分析），中位随访了8.6个月，与安慰剂组相比，舒格利单抗组的中位无进展生存期显著延长（7.8个月 vs 4.9个月；风险比[HR] 0.50，p<0.0001）。截止2021年3月15日（终期分析）时，中位随访了17.8个月，舒格利单抗组和安慰剂组的中位无进展生存期分别是9.0个月和4.9个月（HR 0.48，p<0.0001）。

总生存期

最常见的3-4级治疗相关的副反应有中性粒细胞计数减少（舒格利单抗组 vs 安慰剂组：33% vs 33%）、白细胞计数减少（14% vs 17%）、贫血（13% vs 11%）、血小板计数减少（10% vs 9%）和中性粒细胞减少症（4% vs 4%）。舒格利单抗组和安慰剂组分别有73位（23%）和31位（20%）患者经历了治疗相关的严重副反应。舒格利单抗组和安慰剂组分别有10例（3%）和2例（1%）治疗相关死亡。

部分副反应

总之，与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗可显著延长既往未治疗过的鳞状和非鳞状转移性NSCLC患者的无进展生存期，或可成为转移性非小细胞肺癌患者新的一线治疗方案选择。

 

原始出处：

Caicun Zhou, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. The Lancet Oncology. January 14, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00650-1.