颅内大动脉狭窄（ILAS）通常由颅内动脉粥样硬化性疾病引起，是全世界最常见的中风原因之一。根据研究的人群，5%到50%的中风是由ILAS引起的，每10万人中有20到40人在他们生命中的某个时刻经历过与ILAS有关的缺血事件。

ILAS的传统危险因素包括糖尿病、高血压、高脂血症和吸烟。人们非常关注这些可改变的危险因素，因为它们代表了减少与ILAS有关的中风死亡和残疾负担的可操作机会。

然而，在卒中和ILAS>70%的患者中，30天卒中复发率超过10%。一些研究表明，在接受积极医疗管理（双重抗血小板治疗和高强度他汀）的患者中，30天的复发率≈20%。

然而，除了传统的风险因素外，越来越多的证据表明ILAS与长期接触感染有关，如肺炎衣原体、幽门螺旋杆菌、巨细胞病毒和其他疱疹病毒。人们认为，这些感染性病原体通过几种机制协同作用造成损害，包括细胞因子释放（如IL[白细胞介素]-1、IL-6、TNF-[肿瘤坏死因子]α）、脂质代谢改变、细胞失调和自我表征交叉反应性。这些制剂引发的炎症与多种脑部疾病的发病机制有关，包括痴呆症、缺血性中风和动脉硬化。在之前的NOMAS（北曼哈顿研究）中，由感染性负担指数（IBI）操作的总感染性负担与中风风险和最大颈动脉斑块厚度有关。然而，目前还不清楚ILAS是否与未经选择的人群样本中的血浆中测得的过去的感染性接触有关。

藉此， 哥伦比亚大学的Amol Mehta等人假设； 即先前暴露于肺炎球菌、幽门螺杆菌、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒（HSV）-1和HSV-2或其累积暴露，如IBI测量的，与ILAS有关。

他们在1993年从一个城市、种族和民族多样化的社区随机抽样招募了无卒中的参与者。并对参与者进行了前瞻性随访，并在2003年至2008年期间对一部分人进行了脑磁共振血管造影检查。willis环状动脉和椎基底动脉的颅内狭窄评分为0=无狭窄，1≤50%（或管腔不规则），2=50%至69%，3≥70%狭窄，4=血流缺口。他们将每条动脉的单项得分相加，得出一个总的ILAS得分（可能范围为0-44）。使用血清抗体滴度来确定过去对肺炎衣原体、幽门螺旋杆菌、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒1和2的感染性接触。

他们发现：在572名NOMAS（北曼哈顿研究）参与者中（平均年龄71.0±8.0岁，60%为女性，68%为西班牙裔），在调整了人口统计学和血管危险因素后，单纯疱疹病毒2（β=0.051，P<0.001）和巨细胞病毒（β=0.071，P<0.05）与ILAS评分有关。

按前循环和后循环分层，单纯疱疹病毒2仍与前循环相关（β=0.055，P<0.01），但与后循环ILAS评分无关。

该研究的重要意义在于发现了：慢性感染性暴露，特别是单纯疱疹病毒2和巨细胞病毒与磁共振血管造影上看到的无症状ILAS有关。

 

原文出处：
Mehta A, Khasiyev F, Wright CB, et al. Intracranial Large Artery Stenosis and Past Infectious Exposures: Results From the NOMAS Cohort. Stroke. Published online February 2, 2022:STROKEAHA.121.036793. doi:10.1161/STROKEAHA.121.036793