肠道共生菌和宿主免疫功能之间的相互作用越来越被认为在许多炎症性疾病的病理过程中起着关键作用，包括克罗恩病（CD）。尽管CD的特定基因突变与肠道免疫反应的失调有关，但同卵双胞胎之间的CD发病差异率也高达50%，这表明其他因素也与此有关。有假说提出早期生活环境暴露是许多疾病发展的关键决定因素。在CD发病率上升的同时，研究人员发现抗生素在儿童人群中存在滥用情况。鉴于抗生素可能破坏肠道微生物菌群，生命早期的抗生素暴露与随后的CD风险之间的联系似乎是有据可信的。因此，本研究的目的是研究早期生活中接触抗生素与成年后的CD风险之间的关系。

研究人员通过国家数据库确定了 1995 年至 2009 年在丹麦出生的所有儿童，并跟踪他们从出生到死亡或诊断为CD。使用 Cox 回归，研究人员评估了生命第一年抗生素暴露与随后的 CD 风险，以及通过分析性别、城市化程度、出生顺序、出生年份、分娩途径、胎龄、怀孕期间吸烟、出生第一年非甾体抗炎药的摄入量进行进一步比较。

 

在中位 9.5 年的随访时间中，979,039 名儿童中有 208 人被诊断出 CD。在生命的第一年使用抗生素与更高的 CD 风险相关（调整后的风险比，1.4；95% 置信区间 [CI]，1.1-1.8），≥6 个疗程的抗生素风险最高（调整后的风险比, 4.1; 95% CI, 2.0-8.5)。CD 家族史并未改变这些风险关联。出生后第一年接触抗生素的儿童在 11 岁时患 CD 的累积风险为 0.16‰（95% CI，0.11‰–0.22‰），而出生后第一年未接触过抗生素的儿童在 11 岁时患 CD 的累积风险为仅为 0.11‰（95% CI，0.08‰–0.15‰）。

图：抗生素使用与克罗恩病发病危险

 

本项研究通过大样本人群调查后发现在生命的第一年使用抗生素与 CD 风险适度增加有关，但绝对风险仍然非常低。

原始出处：

Anders Mark-Christensen. Et al. Early-Life Exposure to Antibiotics and Risk for Crohn’s Disease: A Nationwide Danish Birth Cohort Study. Inflammatory Bowel Diseases.2022.