原标题：乙肝核苷酸类似物发展史，了解其适应症，帮助合理用药

目前，国内治疗乙肝的一线药是替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV），国内现有上市的核苷酸类似物有五种，替诺福韦艾拉酚胺（TAF）在国内某些药企也刚完成原研药体外质量与体内疗效的一致性评价。现在，小番健康带您了解一下，国内现有的几种核苷酸类似物。

乙肝核苷酸类似物发展史，了解其适应症，帮助合理用药

拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定都是曾经的抗乙肝药物，它们相比替诺福韦或者恩替卡韦，不足之处是抗病毒能力偏弱，容易随着服药时间延长而产生耐药。所以，这也是它们退居乙肝治疗一线药的主要原因。

替诺福韦酯与阿德福韦酯，有着相近的对人体产生不良反应意义。例如，若慢性乙肝患者长期服用这两种核苷酸类似物，应预防低磷性骨病、肾功能不全发生，密切监测骨密度、肾功能、血磷；替比夫定适用于高病毒载量的孕妇所使用的阻断母婴垂直传播用药，主要原因是该药安全性较高，主要不良反应是肌肉损害，使用该药期间需监测肌酸激酶。

在慢性乙肝患者抗病毒之初，选择耐药变异率低的核苷酸类似物有利于保持预后的HBV-DNA阴转率和ALT复常率，以恩替卡韦有效率相比其他核苷类似物最理想。在相关临床实验文献中，也曾经记录选用恩替卡韦进行初始抗病毒治疗用药，五年随访的e抗原阳性慢性乙肝患者，HBV-DNA阴转率可以达到94%。

初始治疗选用恩替卡韦耐药变异率相当低，随访五年基因耐药发生率也仅是1.2%左右。但是，对于初始治疗选用拉米夫定的慢性乙肝患者而言，若已对拉米夫定产生耐药，再继续更换为恩替卡韦继续治疗，五年耐药发生率则会明显升高至51%。小番健康提醒，抗病毒之初选用哪一种核苷酸类似物相当重要，还需了解交叉耐药知识。

选用恩替卡韦作为抗病毒治疗初始药物，有其优势，也有其受限范围。优势为该核苷酸类似物的安全性较高，适合慢性乙肝患者长期服用，发生不良反应较少见。恩替卡韦受限范围是不适合有生育需求的女性慢性乙肝患者，因为该药针对女性妊娠期间的药物安全性远不及替比夫定。

所以，在恩替卡韦适应症以及不良反应一栏，也有明确注明孕前半年作用停用恩替卡韦，建议更换为其他抗病毒治疗药。了解不同类型核苷酸类似物，有助慢性乙肝患者合理用药。

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