BMJ OPEN:脑脊液tau蛋白水平或有助于ALS的诊断

时间:2023-02-22 21:39:32   热度:37.1℃   作者:网络

  美国费城McMillan课题组研究报道——脑脊液tau蛋白水平可能有助于肌萎缩侧索硬化(ALS)与其他临床表现相似的疾病相鉴别。宾夕法尼亚大学Corey McMillan博士的科研团队在一项针对74个病例的研究中发现,ALS患者脑脊液中tau蛋白的磷酸化水平明显降低(敏感性、特异性均高于90%),借助该项指标可以与进行性核上性麻痹和所谓的4R-tau蛋白病相鉴别。
  Corey McMillan博士曾在美国神经病学年会上报道,对21名生前被确诊为ALS的患者进行尸体解剖,发现其中18名患者尸体脑脊液中tau蛋白的磷酸化水平明显降低。
  目前,ALS和tau蛋白病的诊断只能根据患者的临床表现,而只有通过死后患者的大脑检测方可确诊。在这些疾病发展的早期阶段,症状轻微且缺少特异性,诊断便难上加难。另外,McMillan博士认为,脑脊液tau蛋白磷酸化水平检测具有一项潜在的临床价值,即这一生物指标的检测有助于筛选相关病人用于临床试验。
  脑脊液磷酸化tau蛋白的检测有助于ALS的诊断,这是一项最新的发现。然而,早有研究表明,该生物指标的检测有助于预测或诊断阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、帕金森病以及克雅病。
  最近,McMillan博士的科研团队通过对疑似患者进行腰椎穿刺取脑脊液检测,发现并确诊了51例ALS患者及23例4R-tau蛋白病患者。该项研究中,ALS患者P/T-tau(磷酸化tau/总tau)的平均值为0.25,4R-tau蛋白病患者的P/T-tau平均值为0.34,均明显低于正常对照组(平均值为0.42)。
  针对这些实验数据,我们该如何鉴别ALS与4R-tau蛋白病呢?McMillan博士提出,计算P/T-tau比值的ROC曲线(受试者工作特征曲线)下面积,0.916可作为鉴别ALS与4R-tau蛋白病的临界值。
  另外,McMillan对10位患者的头颅MRI及弥散象进行研究分析,发现P/T-tau比值与各向异性分数相关;McMillan采用MMSE简易量表、ALS功能评分量表对患者的认知功能进行测试,发现P/T-tau比值还与患者的认知功能相关。
  McMillan透露,他们并未计算阳性或阴性预测值,但他预计,在临床表现符合ALS的病人中,大概只有50%的患者真正患有ALS。他认为只有通过大样本试验证实这些预测数据的特异性、敏感性均高于90%时,才具备重要的临床意义。McMillan说,当脑脊液tau蛋白水平检测成为一项重要的科研或临床手段后,效度研究将势在必行,但该研究需要多中心管理和大量病例样本的累积。

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