“网红菌”幽门螺杆菌新“罪证”再曝光!竟能削弱肿瘤免疫治疗

时间:2021-07-27 23:50:11   热度:37.1℃   作者:网络

幽门螺杆菌(H.pylori)存在于人体胃幽门部位,是最常见的细菌病原体之一,同时也是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。

作为消化界的“网红细菌”,幽门螺旋菌可谓家喻户晓,2005年,发现它的两位医生马歇尔与沃伦摘取了诺贝尔生理与医学奖的桂冠,并将它讳莫如深的“行凶方式”昭示天下。此后的十多年间,经过无数次的调查取证,人们发现幽门螺杆菌不仅是消化性溃疡的重要致病因素,还与多种人体自身免疫性疾病“哮喘、狼疮、炎症性肠病和嗜酸细胞性食管炎等”都存在相关性。

近日,来自瑞士洛桑大学的Dominique Velin教授领导的研究团队再次曝光了幽门螺杆菌的恶行,他们在《Gut》杂志发表了一篇题为Helicobacter pylori infection has a detrimental impact on the efficacy of cancer immunotherapies的文章,首次证明了胃部微生物幽门螺旋杆菌感染可能会削弱癌症免疫治疗的效果。

在肿瘤的免疫疗法百花齐放的时代,癌症治疗中最重要的成就无疑是引入免疫检查点抑制剂 (ICIs)。在过去的十几年里,ICI以前所未有的速度开发并授权用于多种癌症类型,目前,免疫检查点药物主要分为两大类,一类是以PD-1为代表的抑制剂,另一类是激活剂,激活剂目前还处于临床研究阶段。

尽管免疫检查点抑制剂在治癌领域显示出了巨大的潜力,但只有少数患者表现出持久的疗效,因此,改善临床响应以及克服耐药机制成为该领域目前面临的主要挑战。

为了验证幽门螺杆菌是否会降低免疫治疗的有效性,研究人员基于MC38 结肠腺癌小鼠模型分别对“CTLA4抗体疗法”与“CTLA4/PD-L1联合疗法”进行了初步评估。研究发现,在接受两种免疫疗法干预后,未感染H.pylori小鼠的肿瘤体积明显小于已感染小鼠。

此外,研究人员还基于B16-OVA黑色素瘤小鼠模型对疫苗免疫疗法进行验证,他们在携带OVA特异性CD8+T细胞的荷瘤小鼠体内皮下注射CpG乳化的OVA多肽(SIINFEKL)来激活免疫系统,以实现对肿瘤的杀伤作用,结果发现, H.pylori感染同样会削弱肿瘤免疫治疗的效果,但同为螺杆菌属却缺乏毒力因子的H.felis对肿瘤免疫治疗的影响却甚微。

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