肿瘤程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 的表达在人乳头瘤病毒 (HPV) 相关性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中很常见。该研究评估了一种靶向HPV-16/18 E6/E7的DNA疫苗与白介素12佐剂 (MEDI0457) 联合PD-L1抑制剂Durvalumab（德瓦鲁单抗）是否可以增强HPV特异性T细胞应答，并改善复发/转移性HPV-16/18相关鼻窦性鳞状细胞癌的预后。

这是一项Ib/IIa期研究，既往接受过≥1线含铂方案（新辅助/辅助治疗或针对复发/转移性疾病）治疗的但未接受过免疫疗法的患者，在第1、3、7、12周分别接受了一剂MEDI0457（7 mg，肌注），随后每8周重复一次，联合德瓦鲁单抗（1500 mg，静滴，第4、8和12周，随后每4周重复一次）治疗，直到病情进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是安全性和客观缓解率。次要终点包括16周疾病控制率（DCR-16）、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

缓解和生存情况

在35位接受治疗的患者中，29位可进行治疗反应评估。客观缓解率为27.6%（4例完全缓解，4例部分缓解）；治疗反应依赖于PD-L1肿瘤细胞的表达水平（≥25% vs <25%）。16周时的疾病控制率为44.8%。中位PFS为3.5个月；中位OS为29.2个月。

两位患者治疗第10周时的CD8阳性细胞变化

28位（80.0%）患者发生了治疗相关不良反应（5例3级的[14.3%]；无4/5级），2位（5.7%）患者因治疗相关不良反应而终止治疗。治疗后HPV-16/18特异性T细胞增多；4/8可评估患者的肿瘤浸润性CD8+ T细胞增加了2倍以上。

总之，MEDI0457联合德瓦鲁单抗在HPV相关性颈部鳞状细胞癌患者中的耐受性良好。虽然未达到主要疗效终点，但临床获益令人鼓舞，值得进一步研究。

原始出处：

Charu Aggarwal, Nabil F. Saba, Alain Algazi, et al. Safety and Efficacy of MEDI0457 Plus Durvalumab in Patients With Human Papillomavirus-associated Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Clin Cancer Res 2022; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1987