幼年特发性关节炎（JIA）是一组异质性疾病，以持续6周或以上的慢性非感染性关节炎为特征，发病年龄在16岁以下。如果炎症过程未能迅速控制，JIA可能导致显著的关节损伤、慢性疼痛、身体功能受限和生活质量下降。当前，美国风湿病学会（ACR）指南建议对大多数多关节型JIA（pJIA）患者首先使用合成抗风湿药物（DMARDs），如甲氨蝶呤（MTX）。如果病情持续或对MTX不耐受，应引入生物DMARD。然而，关于临床反应预测因子的资料不足，无法指导为个体患者选择适当的生物制剂。本研究旨在探讨S100A8/9和S100A12作为pJIA患者阿巴西普治疗反应预测生物标志物的潜力。

本研究为一项探索性分析，利用了一项三期临床试验（NCT01844518）的数据。该试验评估了皮下阿巴西普在活动性pJIA患者中的疗效，共纳入219名患者。研究分析了基线时的生物标志物水平与JIA-ACR标准反应改善或基线疾病活动性（通过27个关节的C反应蛋白[JADAS27-CRP]测量的幼年关节炎疾病活动评分）之间的关联。此外，还评估了从基线到第4个月生物标志物水平的变化对21个月内疾病结果的预测能力。患者接受按体重分层的每周皮下注射阿巴西普，4个月后如果达到JIA-ACR30反应，可继续治疗20个月。

研究结果

本研究中，有158名患者提供了可用的生物标志物样本。基线时，S100A8/9水平≤3295 ng/mL的患者在第4个月实现JIA-ACR90（OR: 2.54, 95% CI: 1.25-5.18）、JIA-ACR100（OR: 3.72, 95% CI: 1.48-9.37）、JIA-ACR疾病不活动（ID，OR: 4.25, 95% CI: 2.03-8.92）和JADAS27-CRP ID（OR: 2.34, 95% CI: 1.02-5.39）的几率较高。在第16个月，低水平S100A8/9患者实现JIA-ACR ID的几率为3.01（95% CI: 1.57-5.78）。类似地，S100A12水平≤176 ng/mL的患者在第4个月实现JIA-ACR90（OR: 2.52, 95% CI: 1.23-5.13）、JIA-ACR100（OR: 3.68, 95% CI: 1.46-9.28）和JIA-ACR ID（OR: 3.66, 95% CI: 1.76-7.61）的几率较高。第16个月时，这些患者实现JIA-ACR90（OR: 2.03, 95% CI: 1.07-3.87）、JIA-ACR100（OR: 2.14, 95% CI: 1.10-4.17）和JIA-ACR ID（OR: 4.22, 95% CI: 2.15-8.29）的几率也较高。从基线到第4个月，JIA-ACR90/100/ID响应者的S100A8/9和S100A12水平一般减少超过50%。

根据是否MTX使用，生物标志物队列 * A和B在21个月内对阿巴西普的临床应答

本研究发现，低基线S100A8/9和S100A12水平的患者对阿巴西普治疗反应更好，这些蛋白可作为早期预测pJIA治疗反应的生物标志物。此外，这些生物标志物水平的下降也可能预测阿巴西普对pJIA患者的长期疗效。这些发现为个性化治疗JIA提供了新的视角，可能有助于早期识别对阿巴西普反应良好的患者，优化治疗策略并改善患者预后。

原始出处：

Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG) and the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). S100 proteins as potential predictive biomarkers of abatacept response in polyarticular juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Res Ther. 2024 Jun 25;26(1):125. doi: 10.1186/s13075-024-03347-0. PMID: 38918871; PMCID: PMC11197242.