研究表明，中枢神经系统的胶质细胞在阿尔茨海默病（AD）和其他神经退行性疾病的发展中起重要作用。胶质细胞的激活会引发神经炎症反应，这与认知功能的衰退密切相关。近年来，脑脊液（CSF）中的一些胶质生物标志物，如胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、髓鞘酸性蛋白（YKL-40）和可溶性触珠蛋白受体2（sTREM2），逐渐被研究作为阿尔茨海默病早期诊断和预后的潜在指标。本研究的主要目的是探讨CSF中的这些胶质生物标志物与认知功能的关联，特别是在具有认知风险的个体中。

本研究纳入了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）项目的样本，共包括309名参与者，他们被分为正常认知（CN）、轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默病痴呆（AD）三组。研究分析了CSF样本中GFAP、YKL-40和sTREM2的浓度，并采用线性混合效应模型来评估这些生物标志物与不同认知域（如记忆、注意力、执行功能等）之间的关联。模型中调整了年龄、性别和教育水平等混杂因素。此外，还分析了不同Aβ和APOE ε4状态对这些关联的影响。

研究发现，CSF中的GFAP、YKL-40和sTREM2水平在不同认知状态的个体中存在显著差异。与CN组相比，MCI和AD组的GFAP和YKL-40水平显著升高，而sTREM2仅在AD组中显著升高。

图1.不同认知状态组别中CSF GFAP、YKL-40和sTREM2的浓度分布

在混合效应模型分析中，GFAP和YKL-40的高水平与记忆和执行功能的下降显著相关，而sTREM2的高水平则与整体认知功能的下降相关。进一步的亚组分析显示，在具有APOE ε4等位基因的个体中，这些胶质生物标志物与认知功能的关联更为显著。此外，Aβ阳性状态的个体中，sTREM2的高水平与认知功能下降的关联更为明显。

本研究证实了CSF中的胶质生物标志物GFAP、YKL-40和sTREM2与认知功能之间存在显著关联，特别是在具有认知风险的个体中。这些生物标志物有望作为阿尔茨海默病早期诊断和进展预测的重要指标。此外，APOE ε4和Aβ状态对这些生物标志物与认知功能的关联具有调节作用，提示这些遗传和病理因素可能通过影响神经炎症过程而加速认知功能的衰退。未来的研究应进一步验证这些发现，并探讨干预措施对胶质细胞激活和认知功能保护的潜在作用。

原始出处：

Warmenhoven J, et al. CSF glial biomarkers are associated with cognition in individuals at risk of Alzheimer's Disease. Alzheimer's & Dementia. 2024. DOI: 10.1002/alz.13862.