慢性肾病相关性瘙痒（CKD-ap）是一种常见的并发症，严重影响患者的生活质量。随着透析技术和患者护理的改善，CKD-ap的管理成为临床关注的重点。Difelikefalin（DFK）作为一种新型的FDA批准药物，已被用于缓解CKD-ap。然而，关于DFK疗效与安全性的全面评估仍然有限。本研究通过系统评价和荟萃分析，旨在评估DFK与安慰剂相比在管理CKD-ap中的疗效和安全性，为临床实践提供依据。

本研究严格遵循系统评价与荟萃分析的PRISMA指南和Cochrane手册，检索了PubMed、Scopus、WOS、Central和Embase等数据库中的文献，检索截止日期为2023年11月。纳入标准为已登记的随机对照试验（RCT），涉及接受透析的CKD-ap患者，比较DFK与安慰剂的疗效。数据提取和质量评估由四位研究者独立进行，使用RevMan软件进行荟萃分析，并采用Cochrane RoB 2.0工具评估偏倚风险。主要结局指标包括每周WI-NRS评分、5-D瘙痒评分和Skindex-10评分的基线变化。次要结局指标包括WI-NRS评分改善的百分比、患者总体变化印象（PGIC）及不良事件发生率。

本研究纳入了5项RCT，共896名参与者。DFK组与安慰剂组相比，在多项关键结局指标上表现出显著优势。首先，DFK组的每周WI-NRS评分显著降低，基线变化的均值差（MD）为-0.99（95%置信区间CI: -1.22, -0.75; p ˂ .00001）。此外，5-D瘙痒评分总分显著降低，MD为-1.51（95% CI: -2.26, -0.76; p > .0001），Skindex-10评分总分显著降低，MD为-7.39（95% CI: -12.51, -2.28; p = .005）。然而，DFK组的不良事件发生率显著高于安慰剂组，相对风险（RR）为1.26（95% CI: 1.03, 1.55; p = .03），但在严重不良事件（RR: 1.42; 95% CI: 0.78, 2.57; p = .25）或死亡率（RR: 0.81; 95% CI: 0.19, 3.34; p = .77）方面，两组无显著差异。这些结果表明，DFK在管理CKD-ap中具有潜在的疗效，但其安全性仍需进一步验证。

疗效结局的森林图（A-每周WI-NRS评分较基线的平均变化，B-5-D瘙痒量表总分较基线的平均变化，C-Skindex-10量表总分较基线的平均变化）

总之，研究显示，Difelikefalin作为管理慢性肾病相关性瘙痒的一种新型药物，在改善瘙痒症状和提高患者生活质量方面展现出显著疗效。然而，由于当前数据的局限性，其安全性仍需进一步验证。

原始出处：

The efficacy and safety of difelikefalin for pruritus in hemodialysis patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ren Fail. 2024 Dec;46(2):2384590. doi: 10.1080/0886022X.2024.2384590. Epub 2024 Aug 1. PMID: 39091079; PMCID: PMC11299439.