类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，患者常需要长期治疗。Filgotinib是一种口服Janus激酶-1（JAK-1）选择性抑制剂，已被批准用于治疗中重度活动性RA。尽管Filgotinib在短期研究中的疗效和安全性已有报道，但长期使用其对治疗相关不良事件的影响尚不明确。鉴于近期JAK抑制剂的药物特性更新，尤其是针对65岁及以上、具有心血管疾病或恶性肿瘤等风险因素患者的安全建议，本研究旨在通过汇总多项临床试验，更新Filgotinib的长期安全性数据，并评估其对不同年龄段患者的影响。

本研究综合了七项临床试验的数据，涵盖了3691名中重度RA患者。这些患者接受了每日一次100mg或200mg剂量的Filgotinib治疗，研究的中位暴露时间为3.8年，最长暴露时间为8.3年，累计暴露时间为12541患者年（PYE）。研究主要评估了治疗期间出现的不良事件（TEAE），包括严重感染、恶性肿瘤、主要心血管不良事件（MACE）和静脉血栓栓塞（VTE）的暴露调整发生率（EAIR）。此外，针对65岁及以上患者进行了后续分析，旨在探讨年龄对安全性影响的潜在关系。统计分析使用了基于Poisson分布的EAIR计算，并通过Kaplan-Meier方法评估首次事件发生的时间。

结果显示，在所有患者中，TEAE的总体EAIR为100mg组110.5/100 PYE，200mg组为96.0/100 PYE。两组常见的不良事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染和尿路感染等。此外，严重感染的EAIR分别为100mg组2.2/100 PYE和200mg组1.9/100 PYE。65岁及以上患者的TEAE发生率较年轻患者更高，其中EAIR为120.4/100 PYE，而65岁以下患者为97.9/100 PYE。

对于感兴趣的不良事件，研究发现，100mg组的带状疱疹发生率（1.1/100 PYE）较200mg组（1.5/100 PYE）低。此外，65岁及以上患者的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）和恶性肿瘤发生率在100mg组中较200mg组有所降低，分别为0.4/100 PYE vs 1.4/100 PYE和1.0/100 PYE vs 2.0/100 PYE。全因死亡率的EAIR在100mg组中也较200mg组低，分别为1.3/100 PYE vs 1.6/100 PYE。两组患者的MACE和VTE发生率稳定，未观察到显著差异。

TEAE的EAIR（6个月间隔）

本研究评估了Filgotinib在中重度类风湿关节炎患者中的长期安全性，结果显示其总体安全性良好。在超过3.8年的随访中，治疗相关的不良事件发生率在100mg和200mg剂量组之间差异不大。100mg剂量组的带状疱疹发生率较200mg组低，尤其是对于65岁及以上的患者，这一群体中还观察到恶性肿瘤和全因死亡率在较高剂量下可能有所增加。对65岁及以上的患者，建议优先使用100mg的低剂量治疗以确保安全性。该研究为Filgotinib的长期使用提供了新的安全性数据，特别是针对老年患者的治疗优化提供了重要参考。

原始出处：

Integrated safety analysis of filgotinib in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis over a treatment duration of up to 8.3 years