阿尔茨海默病（AD）和其他痴呆症是破坏性的神经退行性疾病，影响到4700多万人。估计到2050年，这一数字将增加3倍，主要是由于预期寿命的延长。 有趣的是，最近有几项发现将AD和炎症联系起来。

中年时C反应蛋白（CRP）的血浆水平增加与AD的风险增加有关，而在老年时则观察到相反的联系。这些联系是否是由于混杂和/或反向因果关系，或者CRP是否直接与AD的发展有关，尚不清楚。

CRP是一种众所周知的急性期反应物，主要在肝脏中产生，已知其功能是作为Opsonin，激活补体系统，并通过Fcγ受体I和II（FCγRI和FCγRII）调节白细胞的行动。血脑屏障（BBB）完整的人的脑脊液（CSF）中的CRP水平与血浆中的CRP水平高度相关，尽管浓度低于预期，因此血浆中的CRP水平可能模仿大脑中的CRP水平。 CRP在AD患者大脑中的神经纤维缠结和淀粉样斑块中被观察到，在大脑中局部产生，并且在AD大脑的受影响区域的mRNA和蛋白水平上调。CRP是否直接与AD的发展和进展有关，或者仅仅是潜在炎症过程的标志物，仍有待确定。

藉此， 哥本哈根大学的Sharif H. Hegazy等人测试了低血浆CRP水平与AD和所有原因的痴呆风险增加有关的假设。

该研究了哥本哈根普通人群研究（CGPS）和哥本哈根城市心脏研究（CCHS）中的111,242人，所有基线血浆CRP测量。 在这些人中，有104,672人对rs3093077、rs1205、rs1130864和rs3091244进行了基因分型，这四个CRP基因的遗传变异据说与血浆CRP水平高达64%的变化有关，而且它们共同描述了欧洲人的全部单倍型多样性。

 

他们发现：CRP百分位数组1至5（最低血浆CRP）与50至75组（参考）相比，AD的危险比为1.69（95%置信区间为1.29-2.16）。

在体重指数≤25 kg/m2的个体中，遗传性低CRP与AD的风险增加有关（P = 4 × 10-6）。

该研究的重要意义在于发现了：基线的低血浆CRP水平与普通人群中AD的高风险有关。这些观察性发现得到了遗传学研究的支持。

 

原文出处：

[Hegazy SH, Thomassen JQ, Rasmussen IJ, Nordestgaard BG, Tybjærg‐Hansen A, Frikke‐Schmidt R. C‐reactive protein levels and risk of dementia—Observational and genetic studies of 111,242 individuals from the general population. Alzheimer’s & Dementia. Published online February 3, 2022:alz.12568. doi:10.1002/alz.12568](https://doi.org/10.1002/alz.12568)