近日，FDA批准了Alnylam的RNAi药物lumasiran的新适应症，通过降低血浆中的草酸盐水平来治疗原发性高草酸尿症1型（又称Ph1）这种罕见的遗传性疾病。主要基于一系列临床试验结果，见：NEJM：Lumasiran，一种治疗原发性1型高草尿症的干扰RNA、Genet Med:lumasiran治疗原发性1型高草酸尿症的3期试验:一种新的婴幼儿RNAi疗法

本次适应症获批彻底宣告了Alnylam在罕见病PH1领域的全面胜利。竞争对手Dicerna虽然在Ph1阶段先行获得成果，但在2021股价大跌后已被诺和诺德以33亿美元收购，Alnylam再次成为赢家。

随着首个RNAi药物获批，资本与希望同时归来，技术借此实现了快速迭代。第一代药物Patisiran使用的是通过静脉给药的LNP递药技术，而现在Alnylam已能够皮下给药，通过RNAi与N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc)或者类似的配体进行连接，使药物具有更好的治疗指数，提升剂量并减少副作用。

 

Alnylam自1990年进入核酸药物领域以来，目前有5款RNAi药物获批上市，包揽了获批上市的全部名额。其他公司包括安进、阿斯利康等，也通过收购等方式，加入了这个赛道竞争。

Onpattro(patisiran)

Alnylam首款RNAi药物，适用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)引起的周围多发性神经疾病(polyneuropathy)成人患者。2018年获批，2021年营收4.75亿美元。详细：NEJM发布遗传性肝病RNAi疗法2期临床试验结果，降低致病蛋白83%

Givlaari(givosiran)

Alnylam上市的第二款RNAi药物，用于治疗急性肝卟啉症的成年患者，揭开ESC-GalNAc靶向修饰技术时代。详细：NEJM：Givosiran治疗急性间歇性卟啉症

Oxlumo(lumasiran)

Alnylam上市的第三款RNAi药物，适用于所有年龄段的1型原发性高草酸尿症(PH1)。详细：NEJM：Lumasiran，一种治疗原发性1型高草尿症的干扰RNA

Leqvio(inclisiran)

Alnylam和诺华合作开发，用于治疗成人原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)或混合型血脂异常，是全球首款降胆固醇(LDL-C)的siRNA疗法，给药方式为皮下注射。详细：NEJM：Inclisiran治疗家族性高胆固醇血症、无论年龄和性别，诺华靶向PCSK9的siRNA疗法均可在17个月内持续有效降低LDL-C

Amvuttra（vutrisiran）

今年6月FDA获批上市，每3个月皮下注射一次，治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导（hATTR）淀粉样变性成人患者的1、2期多发性神经病。详细：FDA批准vutrisiran治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病（hATTR-PN），这是第5款siRNA药物

首个也是唯一FDA批准的能逆转神经损伤的、长效的RNAi治疗药物，可以看做Onpattro升级版，平均定价为463500美元/年，是2022年FDA获批最贵的药物。

Alnylam带着诺奖级RNAi技术的光环仿佛重新站在了风口之上，并正在迎来新传奇。然而即使是国外巨头在做RNAi创新药时也多次折戟，赫吉亚与复星医药旗下企业合作的首个国产乙肝GalNAc-siRNA药物于今年九月方才获批临床。