ARD:华英汇团队揭示II型胶原蛋白通过调节尿酸钠结晶和炎症细胞募集促进痛风性关节炎

时间:2022-10-13 15:53:14   热度:37.1℃   作者:网络

9月15日,复旦大学附属华山医院运动医学科华英汇团队基于临床手术经验,联合非线性光学、风湿免疫、图像处理等领域团队开展研究,最新研究成果以Type II collagen facilitates gouty arthritis by regulating MSU crystallization and inflammatory cell recruitments(《II型胶原蛋白通过调节尿酸钠结晶和炎症细胞募集促进痛风性关节炎》)为题,于风湿关节疾病领域著名期刊Annals of Rheumatic Diseases在线发表。

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该研究发现滑液中的II型胶原是连接受损软骨和痛风的重要病理生理因素。通过受激拉曼散射技术对关节液标本进行大样本量的筛查,发现受损软骨释放的II型胶原肽与尿酸钠晶体在关节液中具有明显的空间富集关系,进一步的三维重建证实其可以形成复合体;结合受激拉曼散射、图像滤波、图片特征提取等技术,研究首次建立了基于形态和光学强度的晶体分类系统,并证实蛋白-晶体复合体与被选择性吞噬的胞内晶体具有高度构型的相似性。因此,II型胶原肽通过将尿酸钠晶体塑造成易于被吞噬的构型提高巨噬细胞对蛋白-晶体复合体的摄取率。

另一方面,转录组学分析和体内外分子生物学实验证实,II胶原肽通过激活整合素β1(ITGB1) 依赖的TLR2/4-NF-κB信号通路来增强尿酸钠介导的固有免疫细胞趋化与募集,最终促进了晶体相关的炎症级联反应;将通路中关键分子选择性沉默后,II型胶原增强的尿酸钠介导的炎症可以被部分抑制。这一结论从机制层面解释了软骨损伤和痛风发作的早期免疫反应之间的关系,也为相关领域填补了重要空白。

复旦大学附属华山医院为该论文的第一通讯单位,复旦大学附属华山医院运动医学科徐翰林博士和复旦大学物理学系张博涵博士为该论文共同第一作者,复旦大学附属华山医院运动医学科华英汇教授、复旦大学物理学系季敏标教授和复旦大学基础医学院免疫学系、国家老年疾病临床医学研究中心(华山)双聘专家何睿教授为该论文共同通讯作者,复旦大学附属华山医院风湿免疫科薛愉教授、朱小霞副教授,上海大学电子信息工程系施俊教授及复旦大学附属华山医院运动医学科陈俊副研究员等为该论文共同作者。该研究受科技部重点专项“运动对发育和稳态的影响(项目号: 2020YFA0803800)”等基金支持。

原始出处:

Type II collagen facilitates gouty arthritis by regulating MSU crystallisation and inflammatory cell recruitment。 http://dx.doi.org/10.1136/ard-2022-222764

 

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