下肢外周动脉疾病(PAD)是由于脂肪沉积，肢灌注减少导致的血管疾病，还可伴有下肢骨骼肌损伤，肌肉面积减少，肌肉纤维化增加，线粒体结构和功能受损，导致疼痛及行动困难。改善下肢灌注和修复缺血相关骨骼肌损伤是提高PAD患者行动能力潜在手段。

临床前研究发现，血管紧张素II受体阻断剂可促进受损骨骼肌再生并减少纤维化，氯沙坦是通过阻断血管紧张素受体1，而非受体2增加骨骼肌灌注的。替米沙坦对血管紧张素受体1的亲和力是其对血管紧张素受体2亲和力的3000多倍，可显著增加微循环系统灌注。在一项包含36例PAD患者的随机临床试验中，与安慰剂相比，替米沙坦在12个月随访时显著增加了患者跑步机行走距离和肱动脉流量。近日研究人员开展大规模临床研究，验证替米沙坦对下肢外周动脉疾病患者运动能力的改善作用。

TELEX研究招募114名下肢外周动脉疾病患者，随机分为替米沙坦联合运动（n=30）、替米沙坦联合注意力训练（n=29）、安慰剂联合运动（n = 28）或安慰剂联合注意力训练（n = 27），为期6个月，研究的主要终点为6个月后6分钟步行距离改善（最小的临床重要差异，8-20米）。次要结果是最大跑步机步行距离，步行障碍问卷中关于距离、速度和爬楼梯得分以及36项身体功能得分。

患者平均年龄67.3岁，46名为女性，81名为黑人，105名（92%）完成了6个月的随访。在6个月的随访中，与安慰剂相比（平均成绩变化为352.3 m至364.8 m；组内变化：12.5 m)，替米沙坦治疗没有显著改善患者6分钟步行距离成绩（平均变化341.6 m至343.0 m；组内变化：1.32 m)，调整后的组间差异为−16.8m。与安慰剂相比，替米沙坦没有改善任何次要结果。最常见的严重不良事件是因PAD住院治疗（即下肢血运重建术、截肢或坏疽）。替米沙坦组3名参与者（5.1%）和安慰剂组2名参与者（3.6%）因外周动脉疾病住院。

研究认为，下肢外周动脉疾病患者接受替米沙坦治疗不能改善6分钟步行距离成绩，研究结果并不支持替米沙坦用于改善PAD患者的行走能力。

 

原文出处：

Mary M. McDermott et al. Effect of Telmisartan on Walking Performance in Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease The TELEX Randomized Clinical Trial，JAMA，October 4, 2022。