巨核细胞谱系异常分化和促炎细胞因子过度生成，导致骨髓纤维化、贫血、症状、髓外造血和经常肝脾肿大。溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白在肿瘤性骨髓增殖和促炎细胞因子产生的调节中起重要作用。而pelabresib（CPI-0610） 是一种在研口服小分子 BET 抑制剂，一研究团队对其治疗骨髓纤维化的作用进行研究。

研究人员从三组正在进行的 MANIFEST 2 期研究 （NCT02158858）进行探索，第1组：pelabresib单药治疗;第2组：在鲁索利替尼反应欠佳的患者中，pelabresib是鲁索利替尼的“附加物”;第3组：在JAKi幼年患者中使用哌拉布雷西联合鲁索利替尼。

他们对成熟PB细胞进行了单细胞RNA测序。基线和治疗样本是从20名患者的随机池中获得的，对CD34 + HSPC的分析表明，与HD相比，骨髓纤维化患者中巨核细胞，嗜中性粒细胞和红系祖细胞的数量增加，并且骨髓和B细胞谱系祖细胞显着减少。与基线相比，pelabresib作为单药治疗并联合鲁索利替尼可显著减少巨核细胞、中性粒细胞和红系祖细胞。与HD相比，对骨髓纤维化患者CD34-细胞的分析发现CD4 + T细胞的比例显着降低，并且在基线时红系细胞数量增加。

他们发现pelabresib作为单药治疗并与鲁索利替尼联合使用可增加CD4 + T细胞的比例，并且重要的是，在初治疗和鲁索替尼复发/难治性患者中均减少了巨核细胞谱系细胞。在基线骨髓纤维化患者中，在CD4 + T细胞数量较少且巨核细胞和骨髓CSF3R +细胞数量增加的患者中观察到更大的脾脏体积。

总的来说，在 MANIFEST 研究中对一部分骨髓纤维化患者的单细胞分析表明，单用pelabresib或与鲁索利替尼联合使用可改善骨髓-淋巴失衡。这种潜在的疾病改善作用需要进一步研究。

 

原始出处：

Zavidij O, Haradhvala NJ, Meyer R, et al. MPN-238 Single-Cell RNA Profiling of Myelofibrosis Patients Reveals Pelabresib-Induced Decrease of Megakaryocytic Progenitors and Normalization of CD4+ T Cells in Peripheral Blood. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022;22 Suppl 2:S331-S332. doi:10.1016/S2152-2650(22)01448-3