今日，礼来（Eli Lilly and Company）和Incyte公司联合宣布，口服JAK抑制剂baricitinib在治疗严重斑秃（alopecia areata）成人患者的3期临床试验中达到主要终点。在治疗36周后，与安慰剂组相比，显著改善患者的头发再生。新闻稿指出，baricitinib是首个在治疗斑秃的3期临床试验中促进头发再生的JAK抑制剂。

斑秃是全球发病率第二高的脱发症状，世界上大约有1.47亿斑秃患者，中国患者约有400万。它是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统攻击毛囊，导致患者头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。斑秃症状经常在儿童时期就会首次发作，任何年龄、性别和种族的人群都可能患上斑秃。目前，它还没有FDA批准的疗法。

Baricitinib是一款口服JAK抑制剂。JAK家族是一类细胞质酪氨酸激酶，包含JAK1、JAK2、JAK3、和TYK2四种亚型。它们在介导多种细胞因子受体的信号传导中具有重要作用，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。Baricitinib已经在世界上70多个国家获得批准，治疗中重度活动性类风湿性关节炎，商品名为Olumiant。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗斑秃。

在这项名为BRAVE-AA2的随机双盲、含安慰剂对照的3期临床研究中，546名严重斑秃患者（50%以上的头发脱落）接受了baricitinib或安慰剂的治疗。值得一提的是，这项试验包含了来自中国、韩国、日本、巴西、澳大利亚、阿根廷、美国等世界上多个国家的广泛患者人群。

试验结果表明，两种不同剂量的baricitinib在36周时达到试验的主要终点，而且安全性特征与在治疗类风湿性关节炎和特应性皮炎患者时的安全性特征一致。详细结果将在未来的医学会议上公布，并且将于今年晚些时候发表在同行评议杂志上。

“对于斑秃患者来说，这不只是一个影响容貌的疾病，而是能产生显著心理影响的严重自身免疫疾病。他们失去的远不只是头发。”礼来免疫学开发副总裁Lotus Mallbris博士说，“我们期待分享baricitinib临床开发项目的全部数据，它有望成为治疗斑秃的首款获批疗法。” Baricitinib目前还在另一项3期临床试验中治疗斑秃患者，其结果有望在今年上半年公布。

在治疗斑秃方面，JAK抑制剂是有望首先获得突破的治疗手段。目前除了礼来和Incyte合作开发的baricitinib之外，多款JAK抑制剂也在临床试验中用于治疗斑秃。其中辉瑞公司开发的ritlecitinib是一款JAK3/TEC抑制剂，它能够抑制IL-15和CD-8细胞因子的信号传导，而这两款细胞因子是驱动免疫系统杀伤毛囊细胞的重要因素。Ritlecitinib在治疗斑秃患者的2期临床试验中展现出可喜的疗效，已经获得FDA授予的突破性疗法认定，关键性3期临床结果有望在今年第三季度获得。这款创新疗法去年12月也在中国拟纳入突破性治疗品种，目前在中国正在开展4项临床研究。

此外，Concert Pharmaceuticals的CTP-543是一款口服JAK1/2抑制剂。它是一种氘代ruxolitinib，通过将化合物中的氢原子替换成重氢原子，可以增强药物的治疗特性，例如提高在体内的半衰期，改进口服利用度，改善安全性特征等等。CTP-543也已经获得FDA授予的突破性疗法认定，在2期临床试验中达到主要疗效终点。目前正在3期临床试验中接受检验。

在中国，泽璟生物自主开发的JAK小分子抑制剂杰克替尼也已经进入临床试验，作为乳膏用于治疗轻中度斑秃。恒瑞医药开发的JAK1选择性抑制剂SHR0302目前在2期临床试验中用于治疗斑秃。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料:

[1] Baricitinib is First JAK-Inhibitor to Demonstrate Hair Regrowth in Phase 3 Alopecia Areata (AA) Trial. Retrieved March 3, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/baricitinib-is-first-jak-inhibitor-to-demonstrate-hair-regrowth-in-phase-3-alopecia-areata-aa-trial-301239291.html

来源：新浪医药。

▽关注【药明康德】微信公众号