《细胞》深度综述:新冠中和抗体开发和突变病毒株的影响

时间:2021-05-27 10:04:28   热度:37.1℃   作者:网络

在人类对抗疾病的历史上,单克隆抗体的出现为治疗癌症、自身免疫疾病和炎症等多种疾病类型带来了革命性的疗法,而且也成为治疗传染性疾病方面的最新前沿。在过去的一年里,单克隆抗体的开发成为对抗COVID-19的重心之一。多款单克隆抗体疗法已经进入临床开发阶段,并且有多款中和抗体获得监管机构授予的紧急使用授权。日前,顶级学术期刊《细胞》发表了一篇深度综述,对预防和治疗COVID-19的中和抗体疗法进行了盘点,并且对新近出现的新冠突变病毒对中和抗体效果的影响进行了分析。

临床期COVID-19中和抗体的分子靶点和作用机制

综述的作者收集了14款处于临床开发阶段的中和抗体的信息。他们发现,所有这些抗体都靶向新冠病毒刺突蛋白(S protein)的受体结合域(RBD)。这是刺突蛋白与细胞表面的ACE2受体结合的位点。其中12款单克隆抗体的结合位点与RBD的受体结合基序(RBM)完全或部分重叠,阻断RBD与ACE2受体的结合。2个例外是Vir Biotechnology和葛兰素史可(GSK)联合开发的VIR-7831和艾伯维(AbbVie)公司开发的47D11。其中,VIR-7831结合的位点是与RBM距离较远的一个具有高度保守性的表位(见下图)。

虽然S蛋白的N端结构域(NTD)也是在研中和抗体的开发靶点之一,但是目前的研究表明,流行的新冠突变病毒株更容易逃避NTD特异性抗体的中和活性,据综述的作者所知,目前还没有靶向NTD的抗体处于临床开发阶段。

中和抗体的另一个重要指标是它是否能够具有“广谱”的中和效力。作者表示,在临床开发阶段的中和抗体中,VIR-7831、47D11和Adagio公司开发的ADG2具有“广谱”的中和效力,能够对同一谱系的多种冠状病毒产生中和效应。

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