文章来源：医药魔方Pro

癌症是一种突变疾病，表现出高度的时间和空间的遗传异质性。除了需要克服这种异质性，根除癌细胞的同时不影响非癌细胞也是一项艰巨的任务。鉴于这些原因，在保持药物特异性以限制宿主毒性的同时，寻找能够具有多种癌症广泛疗效的药物一直是一个挑战。

广泛的疗效和特异性是先天免疫的固有特性。我们的先天免疫系统可以抵御多种感染性病原体，包括细菌、真菌和原生动物，它们的遗传变异性远远超过癌症。作为先天免疫的关键效应者，中性粒细胞可以消除遗传多样性的病原体，并且可能在癌症中也具有相当的功能。

事实上，人类血液中的多形核中性粒细胞（PMN）可以杀死癌细胞，其治疗潜力正在临床试验中探索。尽管对PMN的关注正在兴起，但它们杀死癌细胞的机制还不完全清楚。

6月10日，来自美国芝加哥大学的科学家们在Cell杂志上发表的一项研究描述了一种引人注目的新机制，通过该机制，人体自身的免疫系统可以在不损害宿主细胞的情况下消除癌细胞。这一发现有可能助力开发出对癌细胞有选择性，而对正常细胞和组织无毒副作用的first-in-class药物。

在这项研究中，科学家们首先从杀死35种不同癌细胞系的中性粒细胞培养基中淘选凋亡诱导因子，他们发现去除ELANE和ECP也会消除凋亡效应。ELANE是一种丝氨酸蛋白酶，被认为能促进肿瘤的发生，而ECP是一种能杀死癌细胞和非癌细胞的成孔蛋白。有趣的是，T细胞能通过丝氨酸蛋白酶（granzyme B）和成孔蛋白（perforin）的协同作用杀死多种癌细胞，这增加了中性粒细胞实现类似机制的可能性。

进一步研究显示，ELANE是主要的抗癌蛋白，ECP是ELANE的变构激活剂，能提高ELANE的酶活性。

为了研究ELANE是如何杀死癌细胞的，科学家们探索了ELANE对癌细胞和非癌细胞中与生存/凋亡相关的信号通路的影响。机制研究显示，ELANE进入细胞并切割CD95，释放一个包含死亡域（DDELANE）的CD95片段。该片段诱导细胞凋亡。