近日，扬子江药业氢溴酸伏硫西汀片仿制4类上市申请进入行政审批阶段，正式冲刺国产第4家。

氢溴酸伏硫西汀片是由丹麦灵北制药和日本武田制药联合研发的抗抑郁药，于2013年9月获得FDA批准，用于治疗成人重度抑郁症（MDD）。2017年11月氢溴酸伏硫西汀在中国获批，目前上市销售的仅灵北一家，未进入国家医保目录。

在中国氢溴酸伏硫西汀仍处在市场开拓阶段，不过同时该药也是国内抗抑郁药物市场增速最快的明星。据药智网数据显示，该药在2019年年中国公立医院销售虽然只有不到3000万元，但销售额同比增长高达惊人的788%。2020年其销售额超过5800万元，同比增长达到115%，TOP10抗抑郁药中涨幅第一。

虽然目前在中国的销售额有限，但氢溴酸伏硫西汀是灵北在全球市场中最为仰仗的重磅药物。2020年灵北财报显示。氢溴酸伏硫西汀销售31.02亿丹麦克朗（约合30亿元人民币），业绩增长10%，占其产品总收入的18%排在第一位。到2021年上半年氢溴酸伏硫西汀为灵北带去16.56亿丹麦克朗（约16亿元人民币），占全部产品销售攀升至至20%。

凭借惊艳的增速氢溴酸伏硫西汀未来在中国的想象空间也足够可期，如果没有仿制药的“搅局”话。

实际上，仿制药早就叩响了门。2021年氢溴酸伏硫西汀片在整个抗抑郁化药报产审评审批中是最抢手的一个，申报受理号多达10个。扬子江之前，已有三家企业的氢溴酸伏硫西汀获批生产。正大天晴的氢溴酸伏硫西汀片于2021年7月20日获批上市，成为国内首仿；倍特药业该产品于2021年10月26日获批上市成为国产第二家；康弘药业该产品紧随其后获批成为国产第三家。

氢溴酸伏硫西汀片在国内的核心化合物专利将在2022年10月到期，晶型相关专利也遭遇无效挑战。国产仿制药一旦上市竞争，对目前尚未站稳市场的灵北而言无疑是巨大的挑战。而且批产将视同过评，未来集采也像终将会落下的达摩克斯之剑，对高度集中抑郁症等精神和神经系统专科赛道的灵北而言这将是另一个大课题。

当然的也不仅仅灵北一家MNC需要思考的。

01

集采下的抗抑郁药

国内抗抑郁药市场每年都在快速增长。

随着公众对抑郁症认知程度的逐渐提高，近年来抑郁症就诊率、治疗率也不断提高，同时刺激国内抗抑郁药物市场增长。

有数据显示，2015年至2019年，中国公立医疗机构终端抗抑郁药的销售额分别为55.45亿元、58.37亿元、68.38亿元、81.43亿元、90.33亿元，后四年的同比增速分别为5.26%、17.16%、19.08%、10.93%。

但同时又有数据显示目前我国抑郁症患者治疗率仍处于较低水平，真正接受抗抑郁有效治疗的比例依然不足10%，市场潜力巨大。据相关测算以我国抑郁症治疗率推进到15%，我国潜在的抑郁症市场规模预计2022年将达到184亿元。

面对如此诱人的市场，自然有不少国内药企布局。不过在过去相当长一段时间，凭借进入市场时间早国内抗抑郁药市场一直是由外企原研药占领的。有媒体报道2019年前国内抗抑郁药市场近90%份额被进口药和合资药占领，这其中灵北、辉瑞、礼来“铁三角”贡献了大部分销售额。

帮助国内药企扭转局面的是一致性评价、带量采购相关政策的落地。

在国家开展前五批集采中，第一、三、四、五批集采目录中均有抗抑郁药纳入，累计共8款。据米内网数据，草酸艾司西酞普兰片、盐酸舍曲林片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊、盐酸帕罗西汀片、盐酸文拉法辛缓释胶囊和盐酸文拉法辛缓释片8款药物中6款均基金2021年上半年中国公立医疗机构终端抗抑郁化药产品TOP10。

面对集采，跨国药企和国内企业采取了截然相反的态度。在抗抑郁药上占据巨大市场份额灵北、辉瑞、礼来几乎清一色的选择了维持自己的价格体系，放弃集采中标。

而另一方，“光脚”国产过评的仿制药自然积极踊跃，想要以更低的价格换取更高的销量，趁势攻城略地。

第三批集采纳入的盐酸舍曲林片谈判时，一位京新药业的工作人员在现场颇为轻松地告诉记者“辉瑞放弃，三选二，我们稳赢。”最终华海药业、京新药业中标。

但之后销量给了原研辉瑞当头一棒。盐酸舍曲林片长期以来抗抑郁症药物市场排名前2的药物，有分析指出其主导地位主要依赖于高市场渗透率和高销售价格，而集采带来的价格下降几乎将这两点都打破了。

数据显示，盐酸舍曲林片是第三批集采中下滑幅度最大的抗抑郁药品种。虽然仍居于首位，但辉瑞的市场份额已经从2020年超过70%下滑至2021年上半年56%。而另一方面，华海和京新的市场份额攀升迅速，华海药业从2020年的不足10%上升到2021年上半年市场份额已经超过20%。

前几批集采范围内抗抑郁产品的价格下降正在打破跨国药企建立起来的优势，灵北也不能幸免。

灵北在中国市场通过独立推广和合作推广模式共推出了6款产品，其中4款位抗抑郁药物。据透露其整个抗抑郁产品线在中国的市场份额超过20%，在品牌药物中位居首位。

没有大手笔的并购，也没有庞大的销售团队，无法以“规模”取胜的灵北正是靠着专科产品在中国市场占得了一席之地。2018年灵北中国新任总经理戴麓然上任第一件事便是收回抗抑郁药艾司西酞普兰片的推广权。该药此前有灵北和西安杨森共同合作推广，和盐酸舍曲林片一样是国内市场销量最好的抗抑郁药物。戴麓然曾表示收回该药进一步强化了灵北在抑郁症领域的影响力的长远战略。

但在集采面前，雄心勃勃的灵北遇到了挫折。

自2018年开始，无论是销售额还是市场占有率，灵北的艾司西酞普兰片都下滑明显。山东京卫集采中标价格28元，而灵北在药店终端检索到的销售价格近70元。

根据药智网医院销售数据，2018年其医院销售额7.52018年约7.5亿元，占比46% ，而山东京卫的仿制药销售约5.55亿元，占比34%；到2020年灵北的艾司西酞普兰片销售额仅有3.94 亿元，低于山东京卫的5.01亿元，29%的市场占有率远低于山东京卫，丢掉了第一的位置。

戴麓然曾表示，虽然在带量采购中没有中选，灵北对中国患者的承诺不会改变，仍会继续与政府展开合作，为专家和患者提供高质量的药物选择，但显然挑战是巨大的。

尽管有着惊艳的增长潜力，但艾司西酞普兰的今日似乎暗示着氢溴酸伏硫西汀，一旦专利过期它同样集采的压力。

02

集采下的MNC

集采，对每个药企都是一座难以跨越的山。

昔日的大白马长春高新逃不过，在核心产品生长激素遭遇集采后，两个交易日内累计下跌超过27%。

市占率较高的外资原研药企面临的境遇与长春高新何其相似。

在外资药企市场准入拥有多年经验的业内人士对E药经理人表示，一般到了集采阶段的产品，外资不太需要考虑维护全球价格体系，更多地去考虑集采产品的市场规模、市场占有率、渠道、竞争格局和成本等等，核心还是去测算最后的销售额和利润水平。最后做出是否进集采、以什么价格进集采的决策。

过去原研药企在集采进程中做出了很多策略尝试，渐渐摸索出适合的模式，不过这仅限于有实力的大型综合药企。专科药企面临的境遇要困难得多，他们通常没有试错的机会，“特别是产品依赖院内渠道的专科药企，在集采面前真的很无力”，前述业内人士表示。

具体而言，市场份额超过50%、销售额过亿元的品种若没中标，企业的损失则较大。第三轮国家集采时，参天制药的核心产品左氧氟沙星滴眼液首次被纳入集采名单，由于该品种在国内销售额超过10亿元，国内市场份额占比六成，参天制药与仿制药厂家扬子江药业和中山万汉展开了价格激战，不过最终落败。当时参天对日媒表示，“预想到中标价格将会极端的低，因此没有积极去争取中标。”

之后一年参天尝到集采落标“苦果”。2020财年前三季度参天中国左氧氟沙星滴眼液达到95亿日元（约合5.9亿人民币），占参天中国营收比约四成。销售额中有60%由公立大医院贡献，不管是否真的“不积极”，落标后这部分收入也将“阶段性的消失”。参天制药社长谷内树生也在财务说明会上坦承，“（落标造成的）短期的营收减少无法避免，将通过加快新产品开发和拓展私立医院、药店、互联网诊疗市场等之前未涉及的领域来渡过难关。”

“失败”的经验往往会成为后来者做策略前的“参考”。在核心重要品种上通过大幅降价来获得集采市场的入场券，已经成为现实。譬如在第四批集采中，以注射剂产品为主的厂家费森尤斯卡比在丙泊酚中/长链脂肪乳注射液上就采取了这种低价策略。当时结果显示，费森尤斯卡比的原研丙泊酚中/长链脂肪乳注射剂报出了最低的中标价9.86元/支，较最高限价降幅达到85%，另外四家参与报价的企业分别为，扬子江12.5元/支，盈科13.4元/支，科伦14.9元/支，德国贝朗15.5 元/支。

米内网数据显示，2020年上半年我国公立医疗机构终端的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液销售额为19亿元，其中费森尤斯卡比所占市场份额为61.92%，销售额超过7亿元。

即便是大型综合药企，在集采当头的策略也是从“挣扎”到“掉头”。

赛诺菲是很好的例子。在其王牌产品波立维的集采策略中，赛诺菲首轮选了观望，结果掉标之后销量显著下滑；到了第二轮扩围时，赛诺菲以最大降幅中标，核算下来单片价格也是最低的。

对于专科药企将如何度过集采困难期？这是参天、灵北们亟需解决的问题。