读书报告 | TKIs和ICIs治疗IV期NSCLC的真实世界结果

时间:2023-11-18 21:24:12   热度:37.1℃   作者:网络

导读

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。近些年来NSCLC在化疗、分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂治疗等方面取得显著进展,尤其是酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)。然而,这些药物在临床实践中是否能延长NSCLC患者的生存期仍不清楚。在本研究中,作者旨在通过纳入5年随访数据来观察生存数据。此外,通过分析驱动基因改变的生存数据,以评估新一代TKIs和抗PD-1/PD-L1抗体对患者总生存期的影响。近年来,基于NSCLC患者驱动基因改变的治疗策略和预后越来越重要,因此这种分析对于理解NSCLC预后至关重要。

本研究的临床数据收集了日本癌症研究基金会肿瘤研究所医院的IV期NSCLC患者的数据。该研究纳入了1995年4月至2022年3月诊断为NSCLC接受包括最佳支持性治疗在内的患者。分别收集患者的年龄、性别、吸烟史、美国东部肿瘤协作组体能状态(PS)评分、病理诊断、驱动基因突变、诊断日期、死亡日期、治疗史等资料。研究从1995至2022年共收治2080例IV期NSCLC患者,其中2位患者拒绝入组,到截至日,289例存活,149例失访。研究者根据确诊时间,每隔5年将患者分为A(1995-1999年)、B(2000-2004年)、C(2005-2009年)、D(2010-2014年)、E(2015-2019年)、F(2020-2022年)阶段。研究结果显示:A-E阶段的mOS分别为8.9、11.0、13.6、17.9和25.2个月,F阶段未达到(NR),mOS显著延长。D、E、F阶段EGFR突变率和ALK融合率基本相同(分别为29% ~ 32%和6% ~ 9%),2例患者同时存在EGFR突变和ALK融合。在E阶段和F阶段,PD-L1表达≥50%的比例分别为13%和23%。EGFR突变阳性组的mOS,D-E阶段mOS分别为32.0、46.0和未达到(NR);ALK融合阳性组的mOS,D阶段为36.2个月,D、F阶段均未达到(NR);而无EGFR突变和ALK融合的患者,D-F阶段患者的mOS分别为11.7、14.6和13.6个月。单因素分析结果显示,在EGFR突变阳性组中,PS评分以及第三代EGFR TKI治疗与OS相关;多因素分析结果表明,PS评分和第三代EGFR TKI治疗与OS相关。而在ALK融合组中,PS评分、组织学类型以及第二或第三代ALK-TKI治疗与OS相关。

本研究根据5年的更新数据,从D阶段(2010-2014年)到E阶段(2015-2019年),IV期NSCLC患者的总生存期有所改善。但无法确定从E阶段(2015-2019年)到F阶段(2020-2022年)的生存期是否有改善。另外,总生存的改善可能是因为对于EGFR突变和ALK融合采用第三代EGFR-TKIs治疗和第二/三代ALK-TKIs治疗。因此新一代TKIs和抗PD-1/PD-L1抗体可能与IV期NSCLC患者的OS改善相关(JTO Clin Res Rep. 2023 May 4;4(6):100524. doi: 10.1016/j.jtocrr. 2023.100524)。

研究背景

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。

近些年来NSCLC在化疗、分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂治疗等方面取得显著进展,尤其是酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)。

然而,这些药物在临床实践中是否能延长NSCLC患者的生存期仍不清楚

目录

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材料与方法

研究设计和患者人群

研究的主要目:分析TKIs和ICIs是否延长了NSCLC患者的生存期

数据来源:日本癌症研究所医院的IV期NSCLC(基于第7版肺癌TNM分类)患者的数据

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结果

1.基本信息

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1995-2022年共收治2080例IV期NSCLC患者,2位患者拒绝使用病历,到截至日,289例存活,149例失访,根据确诊时间,把患者分为A-F组。

D、E、F组EGFR突变率和ALK融合率基本相同(分别为29% ~ 32%和6% ~ 9%),2例患者同时存在EGFR突变和ALK融合,在E期和F期,PD-L1表达≥50%的比例分别为13%和23%。

2.所有IV期NSCLC患者的OS:A-E阶段mOS分别为8.9、11.0、13.6、17.9和25.2个月,F阶段未达到(NR)

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3.倾向评分匹配的OS

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采用倾向性评分匹配法对D ~ E组及E ~ F组患者进行配对,匹配变量为年龄、性别、吸烟史、ECOG评分和组织学。

4.EGFR突变阳性组的mOS:D-E阶段mOS分别为32.0、46.0和未达到(NR)

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4.ALK融合阳性组的mOS:D阶段为36.2个月,D、F阶段均未达到(NR)

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4.无EGFR突变和ALK融合组的mOS:D-F阶段分别为11.7、14.6和13.6个月

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5.根据EGFR突变和ALK融合分组的治疗史

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6.与OS相关的临床因素(单因素分析)

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6.与OS相关的临床因素(多因素分析)

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讨论

本研究根据5年的更新数据,从D阶段(2010-2014年)到E阶段(2015-2019年),IV期NSCLC患者的总生存期有所改善。

但无法确定从E阶段(2015-2019年)到F阶段(2020-2022年)的生存期是否有改善。

另外,总生存的改善可能是因为对于EGFR突变和ALK融合采用第三代EGFR-TKIs治疗和第二/三代ALK-TKIs治疗。

因此新一代TKIs和抗PD-1/PD-L1抗体可能与IV期NSCLC患者的OS改善相关。

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