已知新冠病毒的感染有可能造成患者的呼吸衰竭和死亡。截至2020年12月，全球已有超过150万新冠患者死亡，并且目前针对新冠的治疗方案有限。COVID-19大流行引起了对可能疗法的前所未有的搜索，2020年第一季度启动了近700项临床试验--其中五分之一的试验目标是羟氯喹（HCQ）或氯喹（CQ）。这主要是由于其具有良好的体外数据，免疫调节能力，以及口服配方和记录良好的安全配置文件。

2020年3月，美国食品和药物管理局（FDA）发布了HCQ的紧急使用授权，临床研究之外的处方和使用数量急剧上升。在许多国家，HCQ或CQ也被列入COVID-19的治疗指南中（包括中国、爱尔兰和美国等）。

最近，研究人员进行了一项探究，旨在从目前所有已发表和未发表的随机临床试验（RCT）证据中估计羟氯喹和氯喹对新冠患者生存的影响。研究人员旨在提出一个在正在进行的，已完成的，或停止的RCTs中，对羟氯喹或氯喹治疗任何新冠患者的快速荟萃分析（协议：https://osf.io/QESV4/）。

在这项研究中，研究人员系统地识别了未发表的RCTs（ClinicalTrials.gov，WHO国际临床试验注册平台，Cochrane COVID-registry，截至2020年6月11日），以及已发表的RCTs（PubMed，medRxiv和bioRxiv，截至2020年10月16日）。

纳入随机临床试验的流程图

全因死亡率被提取（出版物/预印本）或向研究者索取，并结合随机效应荟萃分析，分别计算针对羟氯喹和氯喹的具有95%置信区间（CIs）的优势比（ORs）。

预先指定的亚组分析包括患者设置、诊断确认、对照类型和发表状态。有63项试验可能符合条件。研究人员纳入了14项未发表的试验（1308名患者）和14项出版物/预印本的试验（9011名患者）。羟氯喹的结果以RECOVERY和WHO SOLIDARITY为主，这两项高度务实的试验采用了相对较高的剂量，分别纳入了4716名和1853名患者（占总样本量的67%）。羟氯喹对全因死亡率的综合OR为1.11（95%CI：1.02，1.20；I²=0%；26项试验；1012名患者），氯喹为1.77（95%CI：0.15，21.13，I²=0%；4项试验；307名患者）。此外，研究人员没有发现亚组效应。

总之，该研究表明，在新冠患者中，使用羟氯喹治疗与死亡率增加相关，而氯喹没有表现出益处。研究结果对门诊患者、儿童、孕妇和有并发症患者的普适性不明确。

 

原始出处：

Cathrine Axfors et al. Mortality outcomes with hydroxychloroquine and chloroquine in COVID-19 from an international collaborative meta-analysis of randomized trials. Nature Communications (2021).