肝硬化是一种威胁生命的疾病，它全世界每年造成超过1000000人的死亡。肝硬化主要由于病毒感染，酒精中毒，非酒精性脂肪性肝炎或自身免疫性肝炎引起的持续性或间歇性肝炎造成的肝纤维化后导致的。肝硬化最后的结局是肝细胞癌（HCC）的发生，每年的发生率在2％至5％之间。在过去的十几年中，无创性评分如纤维化-4（FIB-4），AST与血小板比率指数（APRI）和γ-谷氨酰转氨酶与血小板比率已经用来来估计纤维化的严重性，也间接的用来判断HCC的发生风险。甲胎蛋白（AFP）是用于诊断HCC的生物标志物和研究最多的预测性生物标记之一，但是，AFP没有明显升高的患者仍会发生HCC，仅使用AFP预测HCC的发生的结果并不令人满意。

 

 

      最新的研究揭示了促炎细胞因子白介素17（IL-17）与肝纤维化，肝硬化和自身免疫性肝炎的发病机理有关。在慢性乙型肝炎患者和健康对照人群中，血清IL-17水平也与丙氨酸转氨酶（ALT）相关，而且接受手术治疗的HCC患者的血清IL-17水平与疾病进展时间和总体生存时间较差有关，这些都提示我们血中IL-17浓度是否可以作为预测HCC发生的有用的生物标志物呢？对此，本项研究进行了临床探讨。

 

 

      研究人员招募了404例无HCC的肝硬化患者进入本项研究，并进行定期随访，对血浆白细胞介素17（IL-17）的浓度，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）进行定量分析。另外，使用免疫组织化学染色评估了手术切除的肿瘤组织中的IL-17的表达水平。研究结果显示在肝癌组织中检测到IL-17明显增高。此外，按IL-17和甲胎蛋白（AFP）分层的患者显示出明显的HCC累积发生率。即将发生的HCC（这里定义为1年内发生的HCC）可以仅通过IL-17的浓度进行预测，[AUC]为0.762（P = 0.002）。多因素分析表明，年龄，丙型肝炎病毒感染，AFP和IL-17是与即将发生的HCC相关的四个独立因素（P分别为0.03、0.041、0.024和0.008）。结合两种血浆生物标记物AFP和IL-17的浓度的风险模型预测即将发生的HCC的准确率达到0.933（95％CI：0.893-0.972，P <0.001），敏感性为100％，最佳截止值时的特异性为79.9％。

图：IL-17与生物标志物的不同组合对于肝癌的预测能力

 

      本项研究证实肝硬化患者血清中IL-17的浓度是肝硬化患者随后发生HCC的有效预测指标。AFP和IL-17的组合可有效预测1年内即将发生的HCC的几率。

 

 

原始出处：

Kung-Hao Liang. Et al. Plasma interleukin-17 and alpha-fetoprotein combination effectively predicts imminent hepatocellular carcinoma occurrence in liver cirrhotic patients. BMC Gastroenterology.2021.