自发性脑内出血（sICH）是出血性中风最常见的形式，预后差，治疗方案有限。出血由于质量效应和脑实质的物理破坏而导致原发性脑损伤。然后，神经炎症反应和血块成分的释放导致继发性脑损伤。有人认为，浸润的白细胞（WBCs）在ICH后的继发性损伤中起作用。

小胶质细胞是先天免疫系统的一部分，为中枢神经系统的功能提供一个稳定的微环境。在ICH之后，细胞因子和其他细胞毒性介质吸引并激活小胶质细胞。激活的小胶质细胞可以通过激活促炎症（有时称为M1）途径而加剧对脑实质的损害。最近，在动物中已经报道了抗炎（M2）脑修复途径的激活。

在sICH病例的特征明确的组织中，通过使用一个泛选择性的标记物（Iba1）发现血肿周围的小胶质细胞-巨噬细胞的激活大大增加，。

这引发了两个问题：
首先，这些免疫细胞是以神经炎症为主还是有抗炎成分？
第二，血源性巨噬细胞是否对这种免疫反应有贡献？

这两个问题对治疗都有影响，第一个问题是开发操纵小胶质细胞功能的药物，第二个问题是将治疗药物输送到脑组织的可能途径。

藉此，英国南安普顿大学的Anan Shtaya等人，使用了促炎症（CD68和TMEM119）和抗炎症细胞（CD163和CD206）的特定小胶质巨噬细胞标记，探究了在幕上脑出血后0至12天内死亡的受试者的脑组织。

最后，比较了前瞻性sICH患者在类似时间范围内的血液炎症标志物（CRP[C反应蛋白]、白细胞和单核细胞计数）。

方法。我们对小胶质细胞和巨噬细胞的免疫组化标记物（Iba1、CD68、TMEM119、CD163和CD206）进行了定量分析，这些标记物是在SICH后1至12天的脑组织生物样本和匹配的对照病例中出现的。在一个平行的前瞻性患者组中，我们检测了sICH后1至12天的循环炎症标志物（CRP[C反应蛋白]、白细胞总数和单核细胞数）。

在27例ICH病例中（n=27，年龄：59[52-80.5]，14F/13M），相对于对照组大脑，所有小胶质细胞-巨噬细胞标记物在sICH后增加。

抗炎标志物（CD163和CD206）与促炎标志物（CD68和TMEM119）同时升高。CD163在SICH后逐渐增加（在7-12天增加15.0倍，P<0.001）。

CD206在3到5天时增加（5.2倍，P<0.001），然后在7到12天时恢复到控制水平。实质的免疫反应结合了脑源性小胶质细胞（TMEM119阳性）和入侵的单核细胞衍生的巨噬细胞（CD206阳性）。

在一个前瞻性sICH患者队列中（n=26，年龄74[66-79]，入院时美国国立卫生研究院卒中量表：8[4-17]；14F/12M）血液CRP浓度和单核细胞密度（但非白细胞）在sICH后增加。

CRP从0到2天增加到3到5天（8.3倍，P=0.020），然后在7到12天下降。单核细胞从0到2天增加到3到5天（1.8倍，P<0.001），然后在7到12天下降。

这个研究的重要意义在于发现了：一个新的抗炎路径：局部小胶质细胞和血液中的单核细胞，与SICH后的神经炎症同时发生。这种途径提供了一个治疗目标和机会窗口（SICH后3-5天），即：可通过入侵的单核细胞提供治疗药物。

 

原文出处：
Shtaya A, Bridges LR, Williams R, et al. Innate Immune Anti-Inflammatory Response in Human Spontaneous Intracerebral Hemorrhage. Stroke. Published online July 20, 2021. doi:10.1161/STROKEAHA.121.034673