晚期慢性肝病（ACLD）是一个全球性的日益普遍的健康问题，有着较高的发病率和死亡率。欧洲每年有超过 150 000 人因晚期慢性肝病（ACLD）相关原因而死亡。ACLD 的失代偿期的显著表现是腹水以及肝性脑病。此外，晚期肝硬化患者高全身炎症的标志物菌会显著升高（例如，白细胞计数(WBC)、血浆 C 反应蛋白 (CRP)、促炎细胞因子，如白细胞介素 6(IL-6) 和降钙素原 (PCT)。非选择性β受体阻滞剂，如普萘洛尔和卡维地洛是原发性预防二级出血的基石药物。β-肾上腺素能阻塞导致心输出量减少，以及抑制内脏血管舒张，从而降低门静脉压力。因此，本项研究旨在探究(1) 非选择性 β 受体阻滞剂 (NSBB) 治疗开始是否影响全身炎症的生物标志物的水平，以及 (2) 全身炎症的变化是否预测ACLD的并发症的发生和死亡率的改变。

 

      研究人员对ACLD患者的生物标志物，即白细胞计数 (WBC)、C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 6 (IL-6) 和降钙素原 (PCT) 在连续肝静脉压力梯度 (HVPG) 测量中进行了收集，然后对接受NSBB 和不接受 NSBB治疗的患者进行分别统计分析。使用竞争风险回归分析 NSBB 相关全身炎症变化对失代偿和肝脏相关死亡风险的影响。

 

       本项研究共纳入了307名稳定的 ACLD 患者（Child-A：77（25.1%），Child-B：161（52.4%），Child-C：69（22.5%））同时还包括了 231 (75.2%) 例肝硬化失代偿患者。在开始 NSBB 治疗后，所有患者的WBC 显着降低（中位数：-2 (IQR -19;+13)%，p=0.011）。NSBB 相关的 WBC 降低（Child-C：-16 (-30;+3)% vs Child-B：-2 (-16;+16)% vs Child-A：+3 (-7;+13) %, p<0.001) 和 CRP (Child-C: -26 (-56,+8)% vs Child-B: -16 (-46;+13)% vs Child-A: ±0 (-33; +33)%, p<0.001) 在肝硬化晚期患者中更为明显。NSBB 相关的 WBC 变化与 CRP（Spearman's ρ=0.228，p<0.001）、PCT（ρ=0.470，p=0.002）和 IL-6（ρ=0.501，p=0.001）的变化相关，但与HVPG 的变化（ρ=0.097，p=0.088）无关。总共有91 (29.6%) 名患者实现了 NSBB 相关的全身炎症减少（即 WBC 减少≥15%），并且被发现NSBB的使用是进一步肝硬化失代偿的独立保护因素（HR：0.694（0.49– 0.98), p=0.038)。

图：肝硬化失代偿不同等级患者炎症因子的差异

      本项研究证实NSBB 治疗似乎发挥了全身抗炎的特性，这可以通过 WBC 和 CRP 水平的降低来证明。有趣的是，这种现象在 Child-C等级的患者中最为明显，并且与 HVPG 反应无关。NSBB 相关的 WBC 减少 ≥ 15% 与进一步失代偿和死亡的风险降低相关。

 

 

原始出处：

Mathias Jachs. Et al. Amelioration of systemic inflammation in advanced chronic liver disease upon beta-blocker therapy translates into improved clinical outcomes.GUT.2021.