诱导胎儿血红蛋白（HbF）的策略已被广泛研究，因为它可以改善β-血红蛋白病的临床并发症。确定调控γ-球蛋白的基因修饰因子具有重要意义。先前的全基因组关联研究已经注意到BCL11A、MYB-HBS1L基因间区和HBG启动子周围的顺式元件的功能变异。然而，这些变异只能解释大约50%的HbF变异，这表明更多的潜在的调控因子还有待发现。

     TEAD4是一种已知的调节肿瘤发生和造血的转录因子，其在HbF调控中发挥作用，目前尚未被确认。国外一个研究团队进行了一系列的功能验证，表明TEAD4通过直接结合γ-球蛋白基因启动子来调节胎儿血红蛋白的抑制。在此研究中，研究团队通过整合公共数据集与定量聚合酶链反应患者的分析，确定TEA结构域转录因子4（TEAD4）是一种新的HbF的潜在调控因子。在β-地中海贫血患者中，TEAD4的表达与HbF水平呈显著负相关。在β-地中海贫血CD34+细胞和HUDEP-2细胞中，TEAD4抑制的功能验证表明，TEAD4的缺失会导致HbF的显著增加。最后，他们在γ-球蛋白基因启动子上发现了一个TEAD4的结合基序；它的破坏持续导致HbF的去抑制。

 

图1.TEA结构域转录因子4(TEAD4)抑制诱导β-地中海贫血CD34+和HUDEP-2细胞中γ-球蛋白(HBG)的表达

 

    图2.TEAD4通过直接与HBG启动子结合来调控γ-球蛋白的表达

综上所述，这些结果表明，TEAD4可以通过直接结合其启动子，作为γ-球蛋白基因的转录抑制剂。研究结果表明了TEAD4在HbF调控中的新作用，这可能有利于β-血红蛋白病患者，为β-血红蛋白病的治疗提供了一个潜在的靶点。

 

原始出处：

Lin, J., Ye, Y., Shang, X., Zhang, Y., Wei, X. and Xu, X. (2021), TEA domain transcription factor 4 modulates repression of fetal haemoglobin by direct binding to the γ-globin gene promoters. Br J Haematol. https://doi.org/10.1111/bjh.17786