RUNX1是一种参与正常和恶性造血功能的主调控转录因子。AML 中的大多数 RUNX1 突变是错义或缺失截断，表现为功能丧失突变。值得注意的是，突变体（mt）RUNX1可能会促进MDS和骨髓增生性肿瘤（MPN）中的白血病转化。在标准治疗后，表达 mtRUNX1 的 AML 患者比没有突变 RUNX1 的患者表现出较差的临床结果。

     有提出的研究表明，与缺乏 mtRUNX1 的 AML 细胞相比，它们携带 mtRUNX1 的同基因对应物显示出核糖体生物发生和分化受损，以及野生型 RUNX1、PU.1 和 c-Myc 的水平降低。与只有野生型 RUNX1 的 AML 细胞相比，表达 mtRUNX1 的 AML 细胞对蛋白质翻译抑制剂高三尖杉酯碱（奥西他星）和 BCL2 抑制剂 venetoclax 也更敏感。

     HHT 治疗抑制了增强子及其 BRD4 占据，并与 c-Myc、c-Myb、MCL1 和 Bcl-xL 水平降低有关。与此一致，奥美他星和维奈托克或 BET 抑制剂的共同治疗在表达 mtRUNX1 的 AML 中诱导协同体外致死率。与单独使用每种药物相比，奥美他星和 venetoclax 或 BET 抑制剂的联合治疗也显示出提高的体内抗 AML 功效，这与移植了带有 mtRUNX1 的 AML 细胞的免疫耗竭小鼠的存活率提高有关。

     目前，AML预后亚型的ELN分类将具有mtRUNX1的AML指定为与不良预后相关的临时实体。这些发现强调了基于奥美他星的联合疗法对携带 mtRUNX1 的 AML 的优越疗效。因此，得到在这里讨论的临床前研究结果的支持，如果努力设计，未来基于om的静脉托和/或BET抑制剂联合临床试验进行并改善临床结果，那么可能有必要重新考虑mtRUNX1作为与不良前列腺相关的实体的AML单独命名。

 

原始出处：

Christopher P Mill, Warren Fiskus, Courtney D DiNardo, Christine Birdwell, John A Davis, Tapan Mahendra Kadia, Koichi Takahashi, Nicholas J Short, Naval G. Daver, Maro Ohanian, Gautam Borthakur, Steven M Kornblau, Michael R Green, Yuan Qi, Xiaoping Su, Joseph D. Khoury, Kapil N Bhalla; Effective therapy of AML with RUNX1 mutation by co-treatment with inhibitors of protein translation and BCL2. Blood 2021; blood.2021013156. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2021013156