虽然先前的流行病学研究已经报道了斑秃（AA）的家族易感性，但目前无法获得大规模人群水平的家族风险估计。利用韩国国家健康保险数据库，该数据库覆盖了全部人口和确认的一级亲属（FDR）信息，我们构建了一个由21939461人组成的队列，包括2002年1月至2017年12月的1200万个血缘FDR家庭

     家族风险分析（表一）显示，1211266人患有AA影响的FDR，其中37070人患有该病，发病率为19。7（19.5-19.9）/104人年。AA的风险为1。FDR受影响的个体与未受影响的个体相比增加了98倍（95%置信区间[CI]，1.96-2.0）。家族风险的大小（以发病风险比[IRR]表示，每104人-年发病率）随着FDR之间的遗传相似性而增加；双胞胎受累者的家庭风险最高（5.08；54.3），其次是兄弟姐妹（1.97；23.4），然后是母亲（1.97；18.7）和父亲（1.77；14.6）。如果一个个体有一个以上受影响的FDR，风险显著增加（3.43；35.3）。此外，同性双胞胎（5.69；62.2）患AA的家庭风险几乎是异性双胞胎（2.35；22.6）患AA的家庭风险的三倍。

 

表一：根据与受影响一级亲属的关系，斑秃的家族风险

     根据AA亚型（表II），严重疾病患者的FDR风险较高，这意味着患有FDR的泛秃患者的家族风险最高（IRR，2.14），其次是全秃（IRR，2.04）和斑片状秃发（IRR，1.98）。我们还发现家族性AA可能与其他自身免疫性疾病同时发生。我们的研究结果表明，有AA阳性家族史的个体患白癜风的风险增加具有统计学意义，而桥本甲状腺炎和Graves病的风险增加没有统计学意义。

表二  根据与一级亲属的关系确定斑秃亚型的家族风险

    虽然散发病例中女性的AA发病率低于男性，但女性的家族风险高于男性（IRR，2.0 vs 1.95），同样，母亲患AA的风险高于父亲患AA的风险（IRR，1.97 vs 1.77），姐妹患AA的风险高于兄弟患AA的风险（内部收益率，2.03对1.92）；内部收益率的差异不高，但具有统计学意义。这些研究结果表明，女性对AA的家族聚集性有较高的影响.几项研究报告了低背景发病率性别的这种强烈的家族效应，其中受影响较少的性别的个体携带较高的遗传负荷，因此更容易传播疾病。有证据表明年龄依赖性，这意味着AA的家族风险在较年轻的年龄组中更高，这随着年龄的增长，放射性下降，已知具有遗传倾向的特征。

    虽然我们的研究表明，遗传决定因素是AA家族聚集的主要驱动因素，但与受影响父母的后代相比，兄弟姐妹的家族风险更高，这反映了自出生以来儿童早期发生的共同环境因素的作用（与全秃/泛秃相比，斑片状AA更明显）。由于AA是一种临床异质性疾病，表现为多种亚型，因此可以假设多种危险因素参与了疾病的病因。结合这一观点，我们的研究结果表明AA是一种多因素疾病，涉及遗传和非遗传因素。

    先前的遗传研究表明，AA的多基因遗传已经确定了主要的致病易感基因。我们发现，较年轻年龄组的风险较高，且遗传相似性较高的家族风险增加，这间接支持了AA的多基因遗传模式。这项研究的结果有助于临床风险咨询和FDR诊断和治疗的更有针对性的临床监测。

 

文献来源： Kim HJ,  Kazmi SZ,  Kang T,Familial risk and incidence of alopecia areata among first degree relatives—A nationwide populationbased study in Korea.J Am Acad Dermatol 2020 Oct 24;