使用抗体药物偶联物 (ADC) 靶向 CD79B 是 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 的一种有效治疗策略。DCDS0780A 是一种采用 THIOMAB 技术的抗 CD79B 的抗体药物偶联物；与具有异质负载的抗体药物偶联物相比，THIOMAB 技术始终结合每个抗体的两个抗肿瘤分子。

本研究旨在评估 DCDS0780A 用于 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的推荐的 II 期剂量、安全性和初始活性。

这是一项 1 期的临床试验，招募了 60 位组织学确诊的且经过既往（≥1线）治疗后复发的或治疗无效的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者：41位（68%）为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。51 位患者接受了 DCDS0780A 单药治疗（三周一次，0.3-4.8 mg/kg），9 位接受了 DCDS0780A （3.6-4.8 mg/kg）联合利妥昔单抗治疗。

研究设计

研究结果显示，54 位（90%）患者经历了与研究药物相关的副反应，其中最常见的有视力模糊、疲劳、角膜沉积、中性粒细胞减少、恶心和周围神经病变。4.8 mg/kg 是试验的最高剂量和推荐的 II 期剂量。药代动力学曲线在剂量≥1.2 mg/kg 时呈线性。

治疗反应

所有接受治疗的患者 (n=60) 的缓解率为 47% (n=28)，包括 17 例完全缓解 (28%) 和 11 例部分缓解。所有缓解者 (n=28) 和 DLBCL 患者 (n=20) 的中位缓解持续时间相同 (15.2 个月)。

综上所述，抗 CD79B 抗体药物偶联物 DCDS0780A 用于 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者可诱导获得深度缓解。但是，DCDS0780A 的剂量强度受其在较高剂量下观察到的眼部毒性的限制，提示 DCDS0780A 无法扩大 CD79B 靶标的治疗指数。

 

原始出处：

Alex F. Herrera, et al. Anti-CD79B Antibody-Drug Conjugate DCDS0780A in Patients with B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma: Phase 1 Dose-Escalation Study. Clin Cancer Res January 3 2022 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-3261.