近期，Journal of Clinical Oncology杂志上发表了II期临床研究CALGB 40603 (NCT00861705)的长期生存预后成果。其目的是研究在每周紫杉醇(wP)联合AC (阿霉素和环磷酰胺)中，加入卡铂或贝伐单抗，是否显著提高了II-III期三阴性乳腺癌的病理完全缓解(pCR)率和改善患者长期预后（LTOs）。

研究采用Kaplan-Meier法评估443例治疗患者的长期预后结果（LTOs）。Log-rank检验和Cox比例风险模型评估了临床特征、病理缓解、计算残留疾病(RD)患者的残留肿瘤负担(RCB)、治疗分配和wP期间的剂量对LTOs的影响，包括无事件生存期(EFS)。

在443例mITT人群中，426例接受了手术治疗。中位随访时间为7.9年(95% CI, 7.6-8.1)。评估5年EFS率为70.3%，OS率为75.0%，DRFI率为76.1%。在基线特征中，只有临床分期(III v II)与EFS(HR=2.15; 95% CI, 1.53 - 3.01)和OS (HR, 2.42;95% CI, 1.68-3.50)显著相关，而年龄、种族和肿瘤分级无差异。

获得pCR(205/443,46.3%)和RD的患者，5年EFS率分别为85.5%和56.6% (HR, 0.29;95% CI: 0.19 - 0.42; P<0.0001)， 5年OS率为87.9%和63.4% (HR, 0.28;98% CI, 0.18 ~ 0.43;P<0.0001)。获得pCR患者中，II期和III期患者相比较，5年EFS率无统计学差异（p=0.1039）；获得RD患者中，III期患者的预后较II期患者更差（p<0.001)。同时RD患者中，残留肿瘤负担(RCB)是EFS的预后指标。

在mITT人群中加入贝伐珠单抗(HR,0.92;95%CI,0.66-1.29; P=0.64) 或卡铂(HR, 0.94; 95% CI, 0.67-1.32; P=0.72)并不能改善患者的EFS。同样，在basal-like亚型患者中，加入贝伐珠单抗或卡铂也不能改善患者EFS。与非basal-like亚型患者相比较，basal-like亚型患者中加入贝伐珠单抗明显提高患者的pCR，但是卡铂的加入并不能明显提高pCR。

综上，CALGB 40603研究表明，卡铂和贝伐珠单抗的加入尽管获得较高的pCR率，但并不能改善患者的LTOs。获得pCR患者的预后较残留疾病(RD)患者要好。

 

原始出处：

Shepherd JH, Ballman K, Polley MC, Campbell JD, Fan C, Selitsky S, Fernandez-Martinez A, Parker JS, Hoadley KA, Hu Z, Li Y, Soloway MG, Spears PA, Singh B, Tolaney SM, Somlo G, Port ER, Ma C, Kuzma C, Mamounas E, Golshan M, Bellon JR, Collyar D, Hahn OM, Hudis CA, Winer EP, Partridge A, Hyslop T, Carey LA, Perou CM, Sikov WM. CALGB 40603 (Alliance): Long-Term Outcomes and Genomic Correlates of Response and Survival After Neoadjuvant Chemotherapy With or Without Carboplatin and Bevacizumab in Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022 Jan 19:JCO2101506. doi: 10.1200/JCO.21.01506. Epub ahead of print. PMID: 35044810.