原标题：一文解决！肾癌靶向及免疫药物最全整合

肾癌，学术名称为肾细胞癌。大约有85%的肾细胞癌是腺癌，并且大多数是近端管状起源的，其余的多数是肾盂移行细胞癌。肾腺癌又可以分为透明细胞癌和颗粒细胞癌，有时可在同一病灶同时发现这两种肿瘤细胞类型。

25%-30%的肾癌患者在诊断时已经发生转移，20%-30%的肾癌患者在接受根治术后出现复发或转移。

肾细胞癌的总体治疗原则是，对于未发生转移的早期，或者只是局部进展的患者进行手术治疗，对于晚期的转移性肾癌没有手术机会，应该采用以内科为主的综合治疗。I期、II期、III期和IV期肾癌患者治疗后5年生存率分别可达92%、86%、64%和23%。

内科治疗方面，由于肾细胞癌对放疗、化疗天然不敏感，因此20世纪90年代主要使用细胞因子治疗（如白细胞介素、干扰素等），但是客观反应率仅为5%-27%，中位无进展生存期仅为3-5个月，且具有明显的不良反应。

肾细胞癌的靶向治疗是2006年出现的，总生存期等都获得了较大的延长。肾癌的靶向药物就是两类，一种是抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂，还有一种是mTOR抑制剂，通常都是根据经济条件，患者耐受情况进行选择。

一线靶向药物：舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、贝伐珠单抗、卡博替尼

二线靶向药物：阿西替尼、乐伐替尼、依维莫司

免疫治疗：Opdivo、Yervoy、Keytruda、Bavencio

舒尼替尼

商品名：Sutent（索坦）

通用名：sunitinib（舒尼替尼）

靶点：PDGFR、VEGFR、FLT-3、CSF-1R、KIT和RET

厂家：Pfizer（辉瑞）

美国首次获批：2006年1月

中国首次获批：2007年10月

获批适应症：胃肠道间质瘤、肾癌、胰腺神经内分泌瘤

规格：50mg、37.5mg、25mg、12.5mg

推荐剂量：

肾癌：每次50mg，每日一次，随餐或不随餐服用。治疗4周后休息2周

价格：

12.5mg*28：4340元

50mg*28，12544元（已入医保）

舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌汇总的ORR为27.5%，中位PFS为47.3周，中位OS为114.6周。

推荐阅读：

《肾细胞癌靶向治疗一线药物：索坦（舒尼替尼）》

索拉非尼

商品名：Nexavar（多吉美）

通用名：Sorafenib（索拉非尼）

靶点：VEGFR、PDGFR、RAF、MEK、ERK

厂家：Bayer（拜耳）

美国首次获批：2007年11月

中国首次获批：2009年8月

获批适应症：肝癌、肾细胞癌、放射性碘难治性分化型甲状腺癌

规格：200mg*60

推荐剂量：每次400mg，每天2次，空腹服用（进食前1小时或进食后2小时）

价格：200mg*60：12500元（已入医保）

索拉非尼一线治疗晚期肾癌的中位PFS为7.3个月。

推荐阅读：

《无进展生存期翻倍！晚期肾癌一线治疗药物：索拉非尼》

帕唑帕尼

商品名：Votrient（维全特）

通用名：pazopanib【帕（培）唑帕尼】

靶点：VEGFR-1~3、PDGFR –α、PDGFR –β、FGFR-1、 FGFR-3、Kit、Itk、Lck、cFms

厂家：Novartis（诺华）

美国首次获批：2009年10月

中国首次获批：2017年2月

获批适应症：肾癌、软组织肉瘤

规格：200mg*30，400mg*30

推荐剂量：每日口服一次，每次800mg，饭前1小时或饭后2小时服用

价格：

200mg*30：4800元

400mg*30：8160元（已入医保）

帕唑帕尼一线治疗晚期肾癌的ORR为30%，中位DOR为58.7周，中位PFS为9.2个月。

推荐阅读：

《晚期肾细胞癌一线治疗药物：帕唑帕尼》

贝伐珠单抗

商品名：Avastin（安维汀）

通用名：Bevacizumab（贝伐珠单抗）

靶点：VEGF

厂家：Roche（罗氏）

美国首次获批：2004年

中国首次获批：2015年

获批适应症：结直肠癌、肾癌、卵巢癌、肺癌

规格：100 mg/4 mL或400 mg/16 mL

推荐剂量：

肾癌：每2周静脉注射一次，每次10 mg/kg，联合α-干扰素

价格：100mg/4ml：约1935元（已入医保）

贝伐珠单抗联合α-干扰素一线治疗晚期肾癌的ORR为30%，中位PFS为10.2个月，中位OS为23个月。

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《抗血管生成抑制剂：贝伐珠单抗临床数据及不良反应（肾癌）》

卡博替尼

商品名：Cometriq(MTC)、Cabometyx（RCC）

通用名：cabozantinib（卡博替尼）

靶点：MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

厂家：Exelixis

美国首次获批：2012年

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

MTC规格：20mg、80mg（胶囊）

RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）

推荐剂量：

肾癌：每次60mg，每日一次

价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元

获批数据

卡博替尼一线治疗晚期肾癌的ORR为20%，中位PFS为8.6个月，中位OS为26.6个月；卡博替尼二线治疗肾癌的ORR为17%，中位PFS为7.4个月，中位OS为21.4个月。

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肾癌骨转移数据

卡博替尼治疗有骨转移的晚期肾癌的ORR为17%，中位PFS为7.4个月，中位OS为20.1个月。

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阿西替尼

商品名：Inlyta（英立达）

通用名：Axitinib【阿西（昔）替尼】

靶点：VEGFR

厂家：Pfizer（辉瑞）

美国首次获批：2012年1月

中国首次获批：2015年4月

获批适应症：肾癌

规格：1mg*28、5mg*28片

推荐剂量：5mg 每次，每日两次，若2周之内未发生2级以上的不良反应或血压高于150/90mmHg，则将剂量增至7mg每次，每日两次，观察两周后无2级不良反应发生则增至最大剂量10mg每次，每日两次，如果需要，剂量可降至2-3mg 每次，每日两次

价格：5mg*28片：5796元（已入医保）

阿西替尼二线治疗晚期肾癌的中位PFS为6.7个月。

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乐伐替尼

商品名：Lenvima（乐卫玛）

通用名：lenvatinib【乐（仑）伐替尼】

靶点：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT

厂家：Eisai（日本卫材）

美国首次获批：2015年2月

中国首次获批：2018年9月

获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

规格：4mg、10mg

推荐剂量：

肾癌：每次18mg，每日一次，联合依维莫司每次5mg，每日一次

价格：4mg*30：16800元（未入医保）

乐伐替尼联合依维莫司二线治疗晚期肾癌的ORR为37%，中位PFS为14.6个月，中位OS为25.5个月。

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《仑伐替尼联合依维莫司二线治疗晚期肾癌PFS翻倍》

依维莫司

商品名：Afinitor（飞尼妥）

通用名：Everolimus（依维莫司）

靶点：mTOR

厂家：Novartis（诺华）

美国首次获批：2009年

中国首次获批：2013年

获批适应症：肾癌、胰腺神经内分泌肿瘤、结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）、乳腺癌

规格：2.5 mg*30、5 mg*30、7.5 mg*30、10 mg*30

推荐剂量：每次10mg/kg，每日一次

价格：

2.5mg*30 ：约2612元

5mg*30：约4306元（已入医保）

依维莫司二线治疗晚期肾癌的ORR为2%，中位PFS为4.9个月。

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《晚期肾癌二线治疗药物：依维莫司临床数据及不良反应》

Opdivo

商品名：Opdivo（欧狄沃）

通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）

厂家：BMS（百时美施贵宝）

美国首次获批：2014年12月

中国首次获批：2018年8月

获批适应症：黑色素瘤、肺癌、霍奇金淋巴瘤、肾癌、结直肠癌、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、肝癌

规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL

推荐剂量：

肾癌：单用时每2周一次，每次240mg或每4周一次，每次480mg，静脉注射30分钟；与Y药合用时O药3 mg/kg， Y药1 mg/kg，每3周的同一天注射一次，共4个周期，之后静脉注射O药240 mg/ 2周或480 mg/ 4周，每次30分钟

价格：

100mg/10ml：约9260元

40mg/10ml：约4591元（未入医保）

O药联合Y药一线治疗ORR为41.6%，中位DOR为NE（not estimable未评估到），中位PFS为11.6个月，中位OS为NE。

O药二线治疗晚期肾癌的ORR为21.5%，中位DOR为23个月，中位OS为25个月。

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《激活免疫 战胜免疫：Opdivo（肾癌）》

Yervoy

商品名：Yervoy

通用名：ipilimumab（伊匹单抗、伊匹木单抗）

厂家：BMS（百时美施贵宝）

美国首次获批：2011年

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：黑色素瘤、肾癌、结直肠癌

规格：50mg/10mL、200mg/40mL

推荐剂量：

肾癌：O药3 mg/kg，Y药1 mg/kg，每3周的同一天注射一次，共4个周期，之后静脉注射O药240 mg/ 2周或480 mg/ 4周，每次30分钟

价格：原研50mg/10mL：约14900元

Opdivo联合Yervoy治疗中等或低风险的先前未治疗的晚期肾细胞癌的ORR为41.6%，中位DOR为NE（not estimable未评估到），中位PFS为11.6个月，中位OS为NE。

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《激活免疫 战胜癌症：Yervoy》

Keytruda

商品名：KEYTRUDA（可瑞达）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）

厂家：Merck（默沙东）

美国首次获批：2014年9月

中国首次获批：2018年7月

获批适应症：黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、MSI-H实体瘤、胃癌、宫颈癌、肝癌、Merkel细胞癌、肾癌、子宫内膜癌、食管癌

规格：100mg/4ml

推荐剂量：

肾癌：每3周静脉注射一次K药（200 mg），联合阿西替尼每日两次（5 mg）

价格：100mg/4ml：约17918元（未入医保）

获批数据

K药联合阿西替尼一线治疗晚期肾癌的ORR为59.3%，中位PFS为15.1个月，12个月生存率为89.9%。

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《肾癌一线治疗新选择：K药+阿西替尼》

更新数据

K药+阿西替尼是透明细胞性肾癌一线治疗的新标准，在所有IMDC风险类别中均有OS、PFS和ORR获益，在肉瘤样肾癌患者中也有足够的活性。

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《K药联合阿西替尼一线治疗转移性肾细胞癌新数据》

Bavencio

商品名：BAVENCIO

通用名：Avelumab

厂家：Merck（默沙东）

规格：200mg/10ml

美国首次获批：2017年3月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：默克细胞癌、尿路上皮癌、肾癌

推荐剂量：

肾癌：每2周一次，每次800mg，联合阿西替尼，每次5mg，每日两次

价格：200mg/10ml，约13900元

B药联合阿西替尼一线治疗晚期肾癌患者的ORR为51.4%，中位PFS为13.8个月。

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《晚期肾癌一线治疗新方案：B药+阿西替尼》

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