和黄医药首席科学官苏慰国

2021年1月23日，和黄医药自主研发的创新肿瘤药苏泰达®（索凡替尼胶囊）在北京、上海和广州三地以“线下+线上”联动的方式举行了上市会，与此同时，围绕索凡替尼的“苏达新生患者援助项目”正式启动。

中国科学院院士陈凯先对索凡替尼的上市给予了肯定，“索凡替尼的到来填补了我国非胰腺神经内分泌肿瘤治疗的临床空白。而且向全球医学界证明了中国创新药的实力。”

索凡替尼是继呋喹替尼获批上市后，和黄医药第二个在中国获批上市的创新肿瘤药，为和黄医药带来了更多商业化的可能。

在取得如此重大里程碑进展之际，索凡替尼的前进脚步仍然毫不停歇。据悉，和黄医药已经开始向美国FDA滚动提交索凡替尼的首个海外新药上市申请，并计划于欧洲提交索凡替尼的上市许可申请，同时启动了索凡替尼在中国、美国及全球的开发及商业化计划。

从2006年立项，到2020年底正式获批，索凡替尼的研发走过了14年光阴，14年不忘初心，14年苦心耕耘，14年全球迈步，如今再起新程，究竟——

索凡替尼的研发背后有哪些难忘的故事？

患者将如何更好地享受到这一创新成果？

和黄医药多年来的坚守创新之路有哪些困难和挑战？

和黄医药的全球化、资本化战略未来将会如何走？

……

为进一步探究以上问题的答案，新浪医药特别采访了和黄医药首席科学官——苏慰国先生。

开疆破土 筚路蓝缕

“索凡替尼的上市之路，可以说是一条我们完全靠自己走出来的路，是一条开疆破土、筚路蓝缕之路。”——苏慰国

如果说如今的中国创新药事业在政策红利、资本加持下是一片欣欣向荣的光景，那么在2006年，索凡替尼的立项之初则是一片荒芜的场景。那时，和黄医药需要面对的全是未知的考验，只能不断地摸着石头过河。

据苏慰国回忆，2008年，索凡替尼刚立项不久，就遭遇了全球金融危机，彼时，和黄医药像所有的初创企业一样，面临着极其困难的融资问题。然而，资金的困难绝对不是新药研发要面对的唯一的困难，技术的难关更是关乎整个项目的生死。最让苏慰国难忘的就是，索凡替尼曾因技术问题项目暂停了一年。

问题发生在索凡替尼进入I期临床研究中，出现了患者因药物溶解度引起的口服吸收不均匀的情况。

苏慰国解释道，在临床上，药物暴露量太低，疗效得不到保证，而暴露量太高会导致药物的不良反应。口服同一个剂量必须有一个比较均一的吸收，使得体内药物暴露量在一个合理的范围内，既能够有效保证疗效，同时不至于导致比较严重的不良反应。

问题出现后，和黄医药立即叫停了索凡替尼的临床试验。而后花了将近一年的时间，重新研究和优化索凡替尼的制剂工艺，之后重启临床研究。

在改良制剂工艺这一年多里，为了坚持自主原创，苏慰国和研究团队就像站在悬崖边上抢救这个项目一样，承受了巨大的压力。“我们当时没有放弃，完全靠自己撑了过来，坚持了通过制剂优化来克服药物溶解度，最终证明是对的”，苏慰国欣慰地感慨。

除此之外，由于非胰腺神经内分泌肿瘤相对来说是比较“罕见”的肿瘤，患者数量比较少，因此索凡替尼还面临着临床研究过程非常漫长的考验。

好在这一项浸透了奋斗的汗水的研究，终于开花结果。

初心不忘 惠及患者

“作为国产创新药，我们不希望看到患者因为经济原因用不上我们的创新成果。”——苏慰国

2020年12月30日，索凡替尼正式获国家药监局批准用于治疗非胰腺神经内分泌瘤。

索凡替尼是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有双重抗肿瘤机制，包括抑制肿瘤血管生成，同时也可调控肿瘤微环境免疫应答，激活机体免疫功能。

数据显示，2018年我国大约有67,600例神经内分泌瘤新诊断病例，按照我国的发病率与流行率比例估算，我国总共或有高达300,000名神经内分泌瘤患者，其中约九成是非胰腺神经内分泌瘤。

在庞大的患者需求下，国内神经内分泌瘤的靶向药物一直选择有限，且疗效和耐受性都有待提高，索凡替尼的问世为患者带来了新的希望，但要做到真正地造福患者，患者经济负担也是一个必需考虑的问题。

对此，苏慰国表示：“任何一家商业化的公司，需要有一定的盈利来支撑后续的研究投入，才能实现可持续的发展。对于和黄医药而言，不管是呋喹替尼还是索凡替尼，这些扎根中国的原创新药，将始终坚持以患者最大的可及性和可负担性作为商业化的理念。”

“我们不希望看到患者因为因经济的原因用不上我们的药，我希望我们的创新成果能尽可能多地造福患者”，苏慰国反复强调。

据悉，为了提高药物可及性，和黄医药目前已经建了400人的专业化的肿瘤学术推广团队。此外，还跟国药集团达成了战略合作，覆盖了30个省、直辖市，2000多家医院。

而为了让更多非胰腺神经内分泌瘤患者能够“用得上”、“用得起”国产创新药，和黄医药还携手中国初级卫生保健基金会启动了“苏达新生患者援助项目”，和黄医药将为项目无偿提供索凡替尼，由中国初级卫生保健基金会负责项目管理、监督、审核和实施。

同时，苏慰国表示，索凡替尼将会参加今年开展的2021年医保谈判工作，届时更多患者有望以更经济的手段获得索凡替尼。

此外，和黄医药已经开始研发索凡替尼更多的适应症，探寻索凡替尼在神经内分泌肿瘤以外其它领域的治疗疗效，造福更多的患者。

苏慰国表示：“自主创新是一条艰难的风险之路，和黄医药之所以能够坚持下来，就是在于初心，我们希望通过自主创新给患者带来希望、给患者带来更多更好的治疗方案，更希望他们能负担得起这款药。”

攻克顽疾 舍我其谁

“和黄医药的创新之路和中国创新药事业发展轨迹一样，就是一个从无到有，从零到一，从一到多的过程。”——苏慰国

和黄医药于2002年在上海张江成立，成立之初就坚定了走自主研发之路。这在当时中国的创新和研发环境中，是一个非常宏伟的目标，同时也是风险非常高、投入高的一件事情。

毫无疑问，和黄医药走了一条少有人走的路，有一种“舍我其谁，攻克顽疾”的精神。苦心人天不负，经过多年的坚持，和黄医药目前已经前瞻性地布局了多条研究管线，并且开始进入收获期。

目前，和黄医药呋喹替尼、索凡替尼已经形成双星布局，而另外一款新药赛沃替尼也蓄势待发，赛沃替尼有望成为首个代表中国走向全球的肺癌靶向创新药物，为和黄医药开启“三剑客”征战全球肿瘤市场的局面。

此外，据苏慰国介绍到：”目前和黄医药有9个临床阶段的产品，到2022年应该有13个产品进入临床研究。同时，不仅是产品个数，每个产品的临床研究也将会呈现几何增长的趋势，以索凡替尼为例，我们今年可能会启动12-15个不同的临床研究。”

和黄医药药物管线，2020年10月1日更新（官网资料）

拓土全球 同舟而行

“和黄医药一直坚持两大原则，一是自主创新，二是全球同步。”——苏慰国

近年来，国产新药“出海”已经成为药企越来越重要的战略，而和黄医药无疑是这批企业中勇立潮头的“探险者”。而“出海”的秘笈，就是——把好质量关！

苏慰国表示，和黄医药一直坚持两大原则，一是自主创新，二是全球同步。基本上所有的产品都会采取全球同步开发的战略。主要体现在——

1、所有候选药物均是自主研发并具备全球注册潜力。

2、以索凡替尼为例，在研究设计、主要终点的选择等方面都是按照国际临床研究的最高标准推进。目前索凡替尼的临床研究质量，得到了国内外好评。

苏慰国补充说到：“和黄医药的定位希望将中国的创新人才和创新力量带向国际舞台，创造国际水准的创新成果，最终服务于全球患者。”

据悉，和黄医药已于2020年12月底向美国FDA滚动提交索凡替尼上市申请，在此之前，FDA于2020年4月授予索凡替尼两项快速通道资格，并于2019年11月授予孤儿药资格。此外，索凡替尼也正在计划向欧洲EMA提交上市许可申请。

而在2020年9月，呋喹替尼全球三期研究也已经启动。

此外，2020年，赛沃替尼中国上市申请已经递交，预估2021年中有望获批上市。同期赛沃替尼在全球现有多个临床实验正在进行中。

……

值得一提的是，为了进一步开展全球研发，和黄医药此前被暂停的IPO计划也正在考虑重新提上议程。

苏慰国表示：“随着和黄医药越来越多的产品商业化，这将有助于提升投资者对我们的信心，届时IPO可能会是比较适合的时间。和黄医药作为一家中国创新医药公司，总部位于中国香港，而大部分的运作都在中国内地，所以我们一直以来都在积极考虑回到本土市场上市，未来香港或内地市场都可能会是选择。”

可以看到，从创立之初，和黄医药就坚持走“自主创新”、“全球化”这条少有人并且十分艰难的道路。如今这条曾经充满荆棘的道路，在国际化同步接轨、政策红利、资本加持的情况下正在成为一条越发光明的高速公路。和黄医药作为中国创新药最早的一批先行者之一，如今在全球癌症和自身免疫等疾病领域正在进入生生不息的发展状态，未来它将如何执牛耳，我们拭目以待。