近日，总部位于马萨诸塞州的Nuvalent公司宣布完成5000万美元的A轮融资，投资机构为Deerfield Management。Nuvalent公司靶向引发癌症的激酶，开发新型精准靶向免疫疗法。

靶向疗法改变了肿瘤驱动基因（例如ALK或ROS突变）阳性癌症患者的治疗。但癌细胞可能发生新的变异，对药品产生耐药性，继续增殖。激酶抑制剂（kinase inhibitors）通过与肿瘤驱动基因产生的特定激酶上的特定位点相连，发挥作用。随着时间的推移，癌细胞可以通过改变结合位点而产生抗药性，使药物不再适用于这些位点。Nuvalent公司正在开发新型激酶抑制剂，旨在克服目前的肿瘤耐药性，同时减少药物副作用。

不同激酶的药物结合位点通常在结构上非常相似，这使得设计独特地抑制单个靶点的分子成为一种挑战。在某些情况下，激酶之间的相似性可以使一个分子重新用于治疗多种不同类型的肿瘤。但这也会导致脱靶效应，使得其他激酶受到抑制，可能会导致严重的副作用或靶点抑制不足，减少临床反应的持续时间。根据官网介绍，Nuvalent公司正在利用基于分子结构的药物设计和化学方法来设计小分子，这些小分子能够与发生改变的结合位点结合，并且不会和健康组织中有相似结合位点的酶结合，最终成为针对特定患者人群的精确靶向治疗。

本轮融资将会用来推进公司治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的创新小分子激酶抑制剂的开发，包括一款潜在的“best-in-class”ROS1选择性抑制剂NUV-520和一款ALK选择性抑制剂NUV-655。公司已对NUV-520的中枢神经系统（CNS）外显率进行了优化，以改善CNS转移患者的治疗选择。与结构相关的原肌球蛋白受体激酶（TRK）相比，NUV-520增强了对于ROS1的选择性，可以减少TRK/ROS1双重抑制引起的副作用，并在ROS1突变患者中驱动更持久的应答。NUV-520有望于2021年下半年进入1/2期临床试验。NUV-655被设计用于治疗对第一代、第二代和第三代ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤，有望于2022年上半年进入1/2期临床试验。

Nuvalent公司的首席执行官James Porter博士在采访中说道：“激酶抑制剂是癌症患者靶向治疗的重要手段，但目前治疗方法的临床效果受到耐药突变和脱靶效应的限制。我们正在利用在分子结构设计方面的优势来解决耐药性和选择性的双重挑战，目标是为癌症患者带来更有效和更持久的疗法”。

参考资料：

[1] Nuvalent nets $50M to create better targeted meds for cancer resistance. Retrived Jan 28, 2021, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/nuvalent-nets-50m-to-create-better-targeted-meds-for-cancer-resistance.

[2] Nuvalent Launches with $50M Series A Financing from Deerfield Management to Develop Precisely Targeted Kinase Inhibitors for Treatment-Resistant Cancers. Retrived Jan 28, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/nuvalent-launches-with-50m-series-a-financing-from-deerfield-management-to-develop-precisely-targeted-kinase-inhibitors-for-treatment-resistant-cancers-301215762.html