FDA暂停蓝鸟生物镰状细胞病基因疗法临床研究

时间:2021-02-24 12:00:31   热度:37.1℃   作者:网络

编译丨柯柯

2月23日,蓝鸟生物(bluebird bio)发布消息称,美国FDA已经将其治疗镰状细胞病(SCD)的LentiGlobin基因治疗临床试验方案搁置。这一举动并不出人意料,因为这种药物已经深陷美国FDA的评估问题中,被迫推迟了很长一段时间。

蓝鸟生物的关键基因疗法产品LentiGlobin,被设计用于治疗SCD,通过将一个功能齐全的人类β-球蛋白基因植入患者的造血干细胞。这里的概念是“修复”缺陷的基因,这种缺陷基因会导致红细胞形成镰状细胞,镰状细胞可能滞留在静脉中,导致所谓的SCD。此外,这种疾病会导致氧含量降低,从而导致镰状细胞危机。症状包括极度疲劳、呼吸急促和轻度至重度疼痛。

蓝鸟生物比大多数竞争对手在研发进展的道路上走的都更远,但在公布强劲的长期临床数据后,1/2期试验HGB-206报告了一例患者发生急性髓系白血病(AML)以及另一例患者发生了可能与治疗有关的骨髓增生异常综合征。该公司上周暂时停止了该项目,暂停也影响了3期试验HGB-210。

“我们正在调查这些事件,并计划继续与美国FDA的审查密切合作。”蓝鸟生物在最近更新的季度报告中表示。

在最初宣布此消息的时候,蓝鸟生物指出,最近确诊的AML病例是一名五年前在HGB-206研究中接受基因治疗的患者。该公司表示,正在寻找并确定该患者发生AML的病因,同时查看“疑似意外严重不良反应”与用于制造LentiGlobin的BB305慢病毒载体之间是否存在任何联系。另一名出现骨髓增生异常综合征(MDS)的患者是后来参加试验的一组患者,经深入研究确定,MDS的发生与LentiGlobin无关。相反,MDS是潜在镰状细胞病的直接结果。

此外,作为预防不良事件进一步发生,蓝鸟生物上周还暂时停止了其唯一上市批准的产品——基因疗法Zynteglo(betibeglogene autotemcel)的销售,因为它是使用同一慢病毒载体生产的,尽管此前在接受该疗法的患者中没有发现血液恶性肿瘤的病例。该产品在欧盟和英国被有条件地批准用于治疗输血依赖性β地中海贫血,但蓝鸟生物2月23日表示,欧洲药品管理局(EMA)已经暂停了Zynteglo上市许可的续期程序,药物警戒风险评估委员会将要审查Zynteglo的风险效益评估,并确定是否有必要采取任何额外的风险药物警戒措施。

两例不良事件病例的出现标志着蓝鸟生物的严重挫折,在此前的一系列混乱之后,该公司的股价曾一度猛烈暴跌。其股票目前的交易价格约为一年前的三分之一。蓝鸟生物目前的市值为17.3亿美元,其中有13亿美元现金。

这些困境促使该公司CEO尼克·莱什利(Nick Leschly)在一个月前宣布,计划将公司一分为二,将细胞和基因治疗业务分开,以试图理清目前的混乱局面。如果该公司能够挽救LentiGlobin并最终获得批准,那么它的价值将是目前估值的许多倍。然而,不能保证LentiGlobin不是受损产品。

实际上,蓝鸟生物也设计了改进办法,其治疗方案的一部分是让接受LentiGlobin载体的患者准备好接受白消安(Busulfan)。白消安是一种用于治疗某些白血病的化学治疗剂,被归类为1类致癌物,但白消安是治疗慢性粒细胞白血病的主要药物,虽然其作用还需要进一步的研究,这可能为给予LentiGlobin之前提供一种常规方案打开了大门。

值得注意的是,该产品已经产生了令人印象深刻的结果,最显著的是C组显示出几乎健康的红细胞,并且到目前为止,该公司共治疗了47名患者。关键是确定如何减轻或消除肿瘤风险,为有希望的治疗方法推向市场铺平道路。

这一消息发布之际,不仅让人想到最近一系列困扰基因治疗开发商的烦恼不断,包括uniQure、Voyager Therapeutics和Sarepta Therapeutics在内的公司,都报告称各自的治疗产品研究或审批遭遇挫折,包括一些患者死亡,人们对基因治疗的持久性和安全性提出了质疑。但这些都主要集中在腺相关病毒(AAV)技术上。蓝鸟生物现在已经将慢病毒递送技术置于阴霾之下,在开始商业化之前还需要回答不少监管和社会上的质疑。

参考来源:

1.FDA officially slaps hold on bluebird bio's gene therapy studies in sickle cell disease

2.It's official: FDA clamps a hold on bluebird's troubled LentiGlobin program while EMA considers new measures

来源:新浪医药。

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