罕见病日关注多发性硬化 Tecfidera多年榜首位置不保

时间:2021-03-01 18:01:30   热度:37.1℃   作者:网络

今年2月28日是第14个国际罕见病日。据WHO统计,世界上有6000~8000种罕见病,并且每年以250多种的数量新增,影响着多达4亿患者的生活。其中多发性硬化(MS)作为罕见病的一种,近年来已经批准了多款药物。

多发性硬化(MS)是一种严重、终身、进行性、致残性中枢神经系统脱髓鞘疾病,主要表现为肌肉无力、疲劳、疼痛、认知障碍和视觉问题,已成为非外伤致残的主要原因。患者由于身体逐渐硬化,被称为"木偶人"。该病好发于20-40岁青壮年,据统计,全球约2000多万MS患者,其中女性约占2/3。

根据病程,MS分为四型,即复发缓解型(RRMS 约占85%)、继发进展型(SPMS)、原发进展型(PPMS 约占10%)和进展复发型(PRMS 约占5%),其中80% RRMS可发展为SPMS。缓解期是MS的关键治疗期,需使用疾病修正治疗(DMT)以控制疾病的进展,目前批准的药物也主要针对RRMS。

据统计,目前获批的 MS 药物主要有干扰素、促肾上腺皮质激素、格拉替雷、单克隆抗体和口服化学药五大类。近年来批准的 MS 药物主要集中在口服化学药和单抗上,其中口服化药有特立氟胺、富马酸二甲酯、Vumerity、克拉曲滨、芬戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德等,单体有那他珠单抗、阿伦单抗、达利珠单抗(Zenapax)、奥瑞珠单抗和奥法妥木单抗等。从作用靶点上看,近年来批准的MS药物作用靶点主要有SIPR(即选择性 1-磷酸鞘氨醇受体,如芬戈莫德、奥扎莫德和西尼莫德)、CD20(如奥法妥木单抗、奥瑞珠单抗)。

近来,随着各公司财报的公布,多数MS药物2020年销售额出炉,详见下表。其中罗氏Ocrevus(奥瑞珠单抗)荣登MS药物销售额排行榜榜首,约43.26亿瑞士法郎。Ocrevus是基因泰克开发的一款CD20单抗,开创了靶向B细胞MS新疗法,是第一个在临床中证明对PPMS有显著疗效的药物,于2017年3月被FDA批准用于治疗RRMS和PPMS。此外,Ocrevus在完成起始负荷给药后仅需每6个月注射1次,大大提高患者的依从性。据罗氏近年财报,Ocrevus一上市就显示出巨大的市场潜力,从2018年到现在,每年销售额就上一个新台阶,约十亿美元的增加。

诺华的Kesimpta的有效成分ofatumumab也是一款CD20单抗,是2014年诺华与GSK进行管线互换时获得的一款药物,2009年其注射剂被FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL),商品名为Arzerra。2020年8月,ofatumumab皮下注射剂被FDA批准用于治疗成人复发型多发性硬化症,包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病、活动性继发进展型疾病。值得一提的是,该药是第一个也是唯一一个可以在家轻松给药和管理的B细胞疗法,采用Sensoready自动注射笔给药每月一次皮下注射。Kesimpta的上市对Ocrevus是一个巨大的威胁,据悉其价格较Ocrevus高,但使用更便捷。

此外,BMS的奥扎莫德和诺华的西尼莫德是近三年批准的两款SIPR调节剂,先后于2019年3月和2020年3月在美国获批,从销售额来看,这两款药物的市场潜力也不可小觑。不过最早上市的SIPR调节剂--芬戈莫德已经过了销售额峰值,目前国外已有多款仿制药获批,在国内东阳光也已递交芬戈莫德首仿的上市申请。

纵观2017年~2019年全球药品销售额TOP100中的MS药物,富马酸二甲酯一直稳坐MS药品销售额排行榜榜首,但在2020年其销售额和排名均出现下滑。笔者认为除了新冠的影响、同类产品的竞争,专利到期带来的仿制药威胁也是很大一部分原因。据悉,去年6月,Mylan挑战Tecfidera第514专利获胜,这意味着Tecfidera市场独占期提前8年结束。为了应对Tecfidera销售额下降,渤健推出了其升级产品Vumerity,它的疗效与Tecfidera相同,但耐受性更高,已于2019年10月被FDA批准用于治疗复发形式的MS,包括活动性继发进行性疾病的患者。

此外,梯瓦的醋酸格拉替雷(Copaxone)销售额和排名下滑得比较明显,该药是由四种氨基酸 (谷氨酸、赖氨酸、丙氨酸和酪氨酸) 组成的肽段共聚物混合物,去年9月份欧洲专利局(EPO)撤销该药的专利,理由是该专利缺乏创造性。

特立氟胺(Aubagio)是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂,主要通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻止淋巴细胞中嘧啶的合成,2012年9月被FDA批准上市。据悉,Aubagio专利于2023年到期,但2020年其销售额已经开会出现下滑。特立氟胺是我国批准的首 款口服MS药物,在2018年版《中国多发性硬化专家共识》中被推荐作为MS修正治疗的一线口服治疗药物,且于2019年被纳入国家医保目录。在国内,南京海纳制药/盛世泰科已经递交特立氟胺仿制药上市申请。

从企业维度来看,渤健还是稳坐MS市场第一把交易,MS药物市场销售额高达78.321亿美元,但是较2019年有所下降(2019年其MS药物销售额达85.29亿美元)。罗氏凭借Ocrevus一款MS药物稳居第二,诺华排名第三,赛诺菲排名第四。整体来看,MS市场企业TOP4排名未发生改变。

除了上述MS药物,近年来随着国内外对罕见病重视、审批制度的改革以及患者组织的努力,越来越多的罕见病药物得以迅速上市,造福患者。据悉,近10年来美国批准的孤儿药数目稳步上升,其中2020年批准的孤儿药数目达到31个,占全年获批新药的58.5%。

参考资料:

[1] 多发性硬化症全球药物市场概况_渤健

https://www.sohu.com/a/408169714_120545254

[2] 2020年获批罕见病疗法中有哪些"第一"?|国际罕见病日_腾讯新闻

https://new.qq.com/omn/20210227/20210227A01EDN00.html

[3] 各公司财报

来源:新浪医药。

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