今日，阿斯利康公司宣布，其抗PD-L1单克隆抗体Imfinzi，与抗CTLA-4抗体tremelimumab联合化疗构成的三重组合疗法，在一线治疗IV期非小细胞肺癌患者的3期临床试验POSEIDON中，达到了主要终点和关键性次要终点。与单独化疗相比，该三重组合疗法为患者的总生存期带来统计显著且有临床意义的改善。新闻稿指出，这是在研疗法tremelimumab首次在3期临床试验中表现出总生存期获益。

肺癌是导致癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。NSCLC是最常见的肺癌类型，占肺癌总数的80%-85%。而Ⅳ期是肺癌中最晚期的一种，常被称为转移性疾病。在NSCLC中，患者被分为鳞状细胞癌患者（约占25-30%）或非鳞状细胞癌患者（最常见类型，约占NSCLC患者的70-75%）。大多数NSCLC患者在确诊时已是晚期。

Imfinzi（durvalumab）是一种能与PD-L1结合的人源化单克隆抗体，它通过阻断PD-L1与PD-1和CD80受体的相互作用，阻断PD-L1对免疫应答的抑制。Imfinzi在美国、欧盟、日本和全球许多国家获批用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

Tremelimumab是一种靶向CTLA-4的人源化单克隆抗体。Tremelimumab能够阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞活化，启动T细胞对癌症的免疫反应，从而促进癌细胞死亡。Imfinzi和tremelimumab联合治疗NSCLC、小细胞肺癌、膀胱癌和肝癌的临床试验项目正在进行中。

POSEIDON是一项随机、开放标签、多中心3期临床试验，旨在比较Imfinzi联合含铂化疗、或Imfinzi+tremelimumab联合化疗，与单用化疗一线治疗IV期NSCLC患者的有效性。参与该试验的患者包括1013名表达PD-L1、但不携带表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变的IV期NSCLC患者。

试验最终结果显示，与单独化疗相比，Imfinzi+tremelimumab+化疗的联合三重疗法显著改善患者的无进展生存期（PFS）与OS。Imfinzi与化疗构成的组合疗法与化疗相比，显著改善患者的PFS，但是在这次分析中观察到的OS趋势没有达到统计学显著标准。所有组合疗法均表现出可接受的安全性特征，没有发现新的安全性信号。添加tremelimumab没有导致终止接受治疗人数的增加。

注：原文有删减

参考资料:

[1] Imfinzi and tremelimumab with chemotherapy demonstrated overall survival benefit in POSEIDON trial for 1st-line Stage IV non-small cell lung cancer. Retrieved May 7, 2021, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/imfinzi-and-tremelimumab-showed-survival-in-poseidon.html

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