5月12日，CDE官网显示，云顶药业递交Trop-2 ADC 产品--Trodelvy（注射用戈沙妥组单抗）上市申请，用于既往接受过至少 2 种疗法的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。戈沙妥组单抗拟被纳入优先审评通道。这是继今年3月百奥泰终止其Trop2 ADC（BAT8003）药物后，国内首款申报上市的ADC药物。

截图来自CDE官网

Trop-2靶点简介

Trop-2全称为人滋养层细胞表面抗原2。研究发现，TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。

Trodelvy是一款first in class抗Trop-2抗体药物偶联物（ADC），将靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38连接构成的ADC，是吉利德科学（Gilead Sciences）通过收购Immunomedics公司所得。2019年，云顶新耀以8.3 亿美元获得了Trodelvy在大中华区、韩国及部分东南亚国家的独家权益。

Trodelvy在2020年4月22日获得FDA批准用于治疗既往已经接受2种以上疗法的成人转移性三阴乳腺癌患者，是全球首个获批治疗三阴乳腺癌的ADC药物，其作用机制主要是通过特异性靶向Trop-2的单抗Sacituzumab将临床常用化疗药物伊立替康的活性代谢产物govitecan（SN-38）靶向运送到实体瘤病灶，发挥化学毒性杀伤作用。

此次获批是基于一项国际性、开放标签、III期ASCENT研究，共入组了529例不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者，这些患者先前至少接受过2种疗法治疗。研究中，患者被随机分为2组，一组接受Trodelvy，另一组接受医生选择的化疗。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、ORR、DOR、发生缓解的时间、安全性和耐受性。

结果显示，该研究达到了主要终点和关键次要终点：Trodelvy组与化疗组相比在PFS方面有统计学意义的显著改善（中位PFS：4.7个月 vs 1.7个月）、疾病进展风险显著降低57%（HR=0.43，95%CI:0.35-0.54，p＜0.0001）。此外研究也达到了关键次要终点：Trodelvy组与化疗组相比在OS方面有统计学意义的显著改善（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、死亡风险显著降低49%（HR=0.51；95%CI:0.41-0.62；p＜0.0001）。此外，Trodelvy组与化疗组相比ORR也显著提高（35% vs 5%）。

安全性方面，Trodelvy的毒性特征与先前FDA批准的标签上显示的毒性特征相符。Trodelvy最常发生的≥3级不良反应事件包括：中性粒细胞减少症（52％ vs 34％），腹泻（11％ vs 1％），白细胞减少症（11％ vs 6％）和贫血（9％ vs 6％）。接受过Trodelvy治疗的患者中有5％出现毒性，导致治疗中断。

TNBC约占乳腺癌病例的10％至15％，与其他乳腺癌亚型相比，其疾病复发率更高，预后更差。据估计，转移性TNBC患者中只有12.2％可以存活5年，中位总生存期通常少于两年。Trodelvy定位为TNBC患者的潜在标准治疗。

国内Trop2研发现状

今年3月4日，百奥泰宣布终止处于Ⅱ期阶段ADC药物BAT8003，值得一提的是，辉瑞于2016年也放弃了其抗Trop2 ACD药物PF-06664178的开发。

不过，国内还有2家企业独自开发的Trop2项目正在临床试验中，分别为：科伦的SKB264和上海君实生物的JS108。

科伦

抗体偶联药物（ADC）是科伦药业的重点布局赛道，其中注射用A166和注射用SKB264均为中美双报新药。注射用A166为第三代抗HER2-ADC，拟用于治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤，已向CDE提交关键Ⅱ期申请，预计2022年申报NDA。注射用SKB264是具有me-better潜力的Trop2-ADC，实体瘤适应症已进展至Ⅱ期临床，预计2023年申报NDA。

SKB264通过新型偶联方式实现高毒素负载，临床前研究数据表明在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性。

SKB264于2019年8月23日获得美国FDA批准开展临床试验，2020年获得国家药监局临床试验通知书，是继注射用A166后，第二个实现中美双报的创新ADC药物。

君实

2019年12月，君实生物以3000万元预付款+2.7亿元里程碑金额的价格获得了多禧生物DAC-002在日本、韩国外亚洲国家的权益。DAC-002是注射用重组人源化抗Trop2单抗-Tub196偶联剂。

2020年7月，君实生物的JS108（DAC-002）获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意其开展治疗晚期实体恶性肿瘤的临床试验。

ADC药物积数十年之功，终于开始呈现爆发趋势。HER2、Trop2等靶点的突破为整个ADC领域聚焦了更多资源，未来几年将涌现越来越多取得临床突破的ADC新靶点。

参考来源：

1. https://www.biopharmadive.com/news/gilead-immunomedics-trodelvy-full-approval-breast-cancer/598063/；

2. https://www.targetedonc.com/view/sacituzumab-govitecan-granted-regular-fda-approval-for-mtnbc；

3. Trerotola M, Cantanelli P, Guerra E, et al. Upregulation of Trop-2 quantitatively stimulates human cancer growth. Oncogene. 2013;32(2): 222-233.