文章来源：医药魔方Pro

抗生素耐药性仍是目前最大的公共卫生挑战之一。预计到2050年，对多种抗生素具有抗药性的病原体日益流行，以及到达临床阶段的新抗菌药物数量不断减少，将导致每年1000万人死于耐药病原体。虽然医生正在改变使用抗生素的方式以降低出现耐药性的风险，但仍然需要新药来对付难以治疗的细菌。然而，寻找对抗耐药病原菌的新疗法一直是困难的。

纽约大学医学院的科学家们正在探索不同的策略，他们发现了一种能够保护细菌免受通常致死剂量抗生素攻击的天然防御机制。通过筛选现有的药物库，科学家们确定了3种候选药物，它们可以通过抑制一种名为胱硫醚γ-裂合酶（cystathionine gamma-lyase，CSE）的酶来有效地削弱细菌的防御系统。研究结果支持使用小分子增强剂加强细菌对抗生素敏感性的策略。相关成果于6月11日发表在Science上。

当接触到抗生素时，一些细菌会进入休眠状态，以在由硫化氢分子（H2S）产生介导的过程中生存。纽约大学的研究小组先前的研究表明，这种机制存在于多种细菌中，包括产生了许多多药耐药菌株的金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。H2S的基因破坏可以使这些病原体对抗生素和宿主免疫反应变得敏感。

在这项研究中，科学家们首先使用了金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的突变来证明 CSE是产生H2S的重要来源。研究发现，仅抑制CSE就可以显著减少H2S，并且足以使突变菌株对低剂量抗生素（包括庆大霉素和氨苄西林）敏感。